患者使用舒尼替尼/索坦(sunitinib)需要警惕哪些药物相关不良事件？【康必行海外医疗】

　　糖尿病患者索坦(sunitinib)治疗，需要警惕哪些药物相关不良事件？索坦(sunitinib)能够大大延长已对伊马替尼治疗耐药或不能耐受的胃肠道基质肿瘤患者的肿瘤进展时间（分别为6.3个月对安慰剂组的1.5个月），并显著性降低他们50%的死亡风险。

　　一例转移性肾细胞癌患者在使用索坦(sunitinib)治疗期间发生低血糖并导致精神症状，提请医护人员、患者及患者家属应对索坦(sunitinib)导致的低血糖予以重视，从而尽量减少药物相关不良事件对患者生活质量和肿瘤治疗带来的不利影响。

　　未能充分重视的反复低血糖案例：

　　患者李，62岁，2型糖尿病12年，甘精胰岛素+短效胰岛素治疗，肾细胞癌鼻腔和腹腔转移，索坦(sunitinib)50 mg/日口服，治疗4周，休息2周。索坦(sunitinib)治疗开始后不久，患者出现反复的心慌、出汗、饥饿等低血糖表现，自服含糖饮料症状可缓解，甘精胰岛素+短效胰岛素减量使用，未规律监测血糖。

　　入院前家属发现患者在厕所内趴浮，肢体可自如运动，但问话不答，行为不配合，口服含糖饮料后测指尖血糖3.6mmol/L。入院后患者表现同前，经各项检查及神经科、内分泌科会诊，除外肿瘤脑转移和脑部疾病，考虑上述表现为持续较长时间的低血糖对神经系统功能造成的影响，给予停用索坦(sunitinib)和所有胰岛素治疗，动态血糖监测。

　　正常饮食情况下，患者血糖波动向上，3天后空腹血糖10.1mmol/L，餐后血糖12.3-14.7mmol/L，精神症状消失，对话正常，行动配合。

　　索坦(sunitinib)诱导低血糖的机制

　　总体而言，索坦(sunitinib)诱导低血糖的发生机制尚不清楚。

　　有限研究[1-3]显示，动物模型中由于索坦(sunitinib)对血管内皮生长因子受体具有抑制作用，因此影响血管内皮生长因子依赖的毛细血管，延长胰岛β细胞存活时间，从而增加内源性胰岛素分泌水平，导致血糖降低；临床研究中肾细胞癌患者索坦(sunitinib)治疗期间，血中胰岛素清除降低，导致血中胰岛素水平逐渐升高，血糖降低；此外索坦(sunitinib)还可通过IGF1途径降低胰岛素拮抗，增加胰岛素治疗敏感性，从而导致血糖降低。

　　加强监测及时处理

　　索坦(sunitinib)导致的低血糖并不常见，危胁生命的低血糖更是少见。

　　有限文献[4]显示，糖尿病患者使用索坦(sunitinib)治疗后更易发生低血糖，因此医护人员首先要了解索坦(sunitinib)可导致低血糖事件，加强对患者及患者家属宣教，使患者及家属明确低血糖表现，利于发生低血糖时的自我判断；明确低血糖的不良后果，利于患者更主动的配合血糖监测；同时还应使患者和家属了解初步的低血糖应对措施，如暂停胰岛素，口服含糖食物和饮料，及时报告医护人员或医院就诊等。

　　患者住院期间，医护人员应反复询问患者有无低血糖表现，同时还要加强血糖以及糖化血红蛋白监测，根据变化调整糖尿病治疗药物剂量，尤其是胰岛素剂量，必要时可停用索坦(sunitinib)，停用胰岛素，加用小剂量糖皮质激素（泼尼松龙2.5 mg/日，晚间口服）进行治疗。患者血糖恢复后，如果肿瘤病情仍需继续索坦(sunitinib)治疗，则考虑索坦(sunitinib)减量或原量使用。