Crizotinib克唑替尼（Xalkori，赛可瑞）治疗阿来替尼耐药有效性怎样？克唑替尼用于治疗ROS1阳性mNSCLC，一线ORR最高86.7%，PFS最高23个月，OS最高60个月。基于此，国内的CSCO指南和国外的NCCN指南都一致推荐：克唑替尼作为ROS1阳性mNSCLC一线治疗金标准。

　　克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂，它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。但是，由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。目前，出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物，虽然可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。

　　研究还发现，在临床前模型中，一旦HGF/MET途径被激活，这些耐药细胞即对克唑替尼非常敏感。那些因MET信号激活对阿来替尼产生获得性耐药的患者，继而会对克唑替尼的治疗产生响应。在这种背景下，研究人员开展了一项单臂Ⅱ期临床试验（UMIN000015984），以评估克唑替尼单药治疗阿来替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

　　入组标准：年龄≥20岁，ECOG评分0-2分，不可手术的ⅢB/Ⅳ期ALK阳性NSCLC，有可测量病灶。通过免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）或逆转录-聚合酶链反应试验（RT-PCR）确定ALK阳性。除了阿来替尼外，患者未接受过其他ALK抑制剂治疗。纳入在阿来替尼单药或阿来替尼以前接受过细胞毒性化疗，治疗期间出现疾病进展(PD)的患者。

　　排除标准：症状性中枢神经系统转移或其他恶性肿瘤病史。同时排除并存疾病未控制的患者，包括活动性间质性肺炎、胸腔或心包积液或腹水。

　　治疗方法：克唑替尼单药口服250毫克，每天两次，直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果临床上情况合理，允许中断治疗或改变剂量。

　　研究终点：主要终点是客观缓解率（ORR）。预期ORR为50%，下限为15%。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件(AE)的发生率。

　　结果：在2016年6月至2018年8月期间，共9名患者纳入研究。平均年龄63岁，腺癌为主（78%）。所有患者在入组前均采用阿来替尼治疗，其中7例（78%）接受了阿来替尼单药治疗，2例（22%）接受多种方案治疗，包括以铂类为基础的化疗和阿来替尼。所有9名患者在阿来替尼治疗期间均获得部分缓解（PR），中位治疗持续时间为6.7个月（范围：5.7–22.9个月）。

　　克唑替尼中位治疗时间为50天（范围：20–433天）。3名（33%）患者在中位14天（3-44天）后暂停治疗。终止研究的原因中，7例（78%）患者出现PD，因不良事件或转院治疗各1例（11%）。

　　克唑替尼(Crizotinib)是一种针对ALK(AnaplasticLymphomaKinase,间变性淋巴瘤激酶)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时它也是一款可针对ROS1(c-rosoncogene 1 receptorkinase,c-ros原癌基因1酪氨酸激酶)融合基因阳性NSCLC的TKI，商品名是赛可瑞(英文商品名Xalkori)，是由辉瑞公司研制的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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