维奈托克（Venclexta）在多发性骨髓瘤中的治疗效果如何？维奈托克是一款全世界首创的选择性靶向BCL-2蛋白的药物。维奈托克往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法，常见的联用中包括依鲁替尼和维奈托克联用，利妥昔单抗与维奈托克联用等。

　　维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，在患有t（11;14）易位的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中具有单药活性。维奈托克在RRMM中的疗效可以通过与包括硼替佐米（bortezomib）、地塞米松和达雷木单抗（daratumumab）在内的药物联合使用来增强。

　　这项I期研究（NCT03314181）在t（11;14）RRMM患者中评估了维奈托克联合达雷木单抗和地塞米松（VenDd），以及在细胞遗传学未选择的RRMM患者中评估了VenDd联合硼替佐米（VenDVd）的疗效。主要目标包括扩展阶段剂量、安全性和总体反应率。次要目标包括进一步的安全性分析、无进展生存期、反应持续时间、进展时间和最小残留疾病阴性。

　　招募了48名患者，第1部分（VenDd）和第2部分（VenDVd）各24名。第1部分中存在一种剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少症，800mgVenDd）。VenDd和VenDVd的常见不良事件包括腹泻（63%和54%）和恶心（50%和50%）；VenDd组88%和VenDVd组71%观察到≥3级不良事件。

　　在第2部分中发生了1例（败血症）治疗后死亡，第1部分和第2部分的中位随访时间分别为20.9个月和20.4个月，研究中没有其他感染相关死亡。VenDd的总体反应率为96%（所有部分反应都非常好或更好[≥VGPR]）和VenDVd的总体反应率为92%（79%≥VGPR）。VenDd的18个月无进展生存率为90.5%（95%CI：67.0至97.5），VenDd为66.7%（95%CI：42.5至82.5）。

　　VenDd和VenDVd在RRMM患者中产生了很高的深度和持久反应。这些结果支持使用维奈托克联合达雷木单抗治疗RRMM的持续评估，尤其是在伴随t（11;14）患者中。

　　Venetoclax（维奈托克/维奈克拉）是一种新型口服靶向BCL-2的小分子药物，其主要通过诱导内源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞。BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白，但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达，会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡，而BCL-2抑制剂维奈托克会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞正常死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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