阿泊替尼（Ayvakit）是针对治疗胃肠道间质瘤的重磅药物？阿泊替尼可抑制VEGFR-2的表达，从而下调ERK1/2/PI3K/MMP-2信号级联反应，这可能是阿泊替尼抑制血管生成和VM发展的潜在机制之一，且阿泊替尼对人黑色素瘤MUM-2B细胞的增殖和侵袭具有抑制作用。

　　阿泊替尼是一种强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂，可靶向于PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11或17突变体。PDGFRA和KIT中的某些突变会导致这些受体的自磷酸化和组成性激活，从而促进肿瘤细胞的增殖。阿泊替尼已显示出对于GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，对KIT外显子11或17突变伊马替尼耐药的患者也具有抗肿瘤活性。

　　NAVIGATOR(NCT02508532)试验是一项多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了43例患有PDGFRA外显子18突变/38例患者PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST患者。评估了阿泊替尼治疗胃肠道间质瘤的疗效。所有患者每天一次口服AYVAKIT 300mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。其中PDGFRA外显子18突变的患者中位随访时间为10.6个月。试验主要研究终点是客观缓解率（ORR）。

　　患者基线特征：中位年龄64岁（29-90岁）；67%男性；67%白人；93%的患者ECOG评分为0-1；98%的患者存在转移性疾病；53%的患者最大病灶＞5cm；86%的患者先前进行过手术切除；先前接受过激酶抑制剂治疗的中位数为1。

　　试验结果显示，在PDGFRA外显子18突变的43例患者中：客观缓解率为84%，其中完全缓解7%，部分缓解77%，61%的患者缓解持续时间在6个月以上；在PDGFRA D842V突变的38例患者中：客观缓解率为89%，其中完全缓解8%，部分缓解82%，59%的患者缓解持续时间在6个月以上。

　　在安全性方面，阿泊替尼一般耐受性良好，常见不良反应（发生率≥20%）为：水肿（72%）、恶心（64%）、疲劳/乏力（61%）、认知障碍（48%）、呕吐（38%）、食欲下降（38%）、腹泻（37%）、流泪增加（33%）、腹痛（31%）、便秘（23%）、皮疹（23%）、头晕（22%）、头发颜色改变（21%）。

　　阿泊替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，自2014年11月经CFDA批准上市以来，在晚期胃癌的治疗中取得了可喜的成效。阿泊替尼是一种新型小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂)，能够高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤血管生成。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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