奥拉帕尼（Lynparza）在BRCA 1/2突变转移性去势抵抗性前列腺癌的缓解率如何？奥拉帕利是一种聚ADP核糖聚合酶（PRAP）抑制剂，而PARP被抑制可引起细胞周期阻滞于G2/M期，最终诱导细胞凋亡。由于奥拉帕尼难溶，需要先进的药物递送技术来确保生物利用度，最初批准的400mg剂量为八粒50mg胶囊，每日两次，而后开发了一种热熔挤出片剂处方（开发为固体分散体），以改善奥拉帕尼的药代动力学和药效学特征，并减轻患者的给药负担。推荐的片剂剂量为300mg，每日两次（两片150mg片剂）。

　　根据TAPUR研究的结果，PARP抑制剂olaparib在一小群具有BRCA1或BRCA2突变的经过严重预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中具有抗肿瘤活性。这些结果证实了这种药物在选定的mCRPC患者中的效用，根据肯塔基大学医学院的研究员Eddy S.Yang，MD，PhD。

　　TAPUR是2年启动的一项2016期篮子试验，正在评估可用靶向药物在具有潜在可操作基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。在该队列中，30例mCRPC和BRCA 1/2突变患者每天两次接受奥拉帕尼治疗，每日总剂量为600或800mg。

　　杨博士指出，在美国食品和药物管理局批准奥拉帕尼治疗同源重组修复（HRR）基因突变前列腺癌患者之前，所有患者都参加了这项研究。

　　在TAPUR队列中，26名患者中有30名符合安全性和有效性分析的条件。患者的中位年龄为65岁，23%的人自我认定为黑人。超过一半的患者（60%）既往接受过3种或更多次全身治疗方案。在2%的患者中发现BRCA77突变;在1%的患者中发现BRCA23突变。

　　“这项试验中的患者是已经接受过多线治疗的患者，并且已经最大限度地利用了他们的选择，”杨博士说。奥拉帕尼治疗的疾病控制率为69%，客观缓解率为58%。18例客观缓解或疾病稳定至少持续16周的患者中，有2例存在BRC突变。

　　杨博士说，在TAPUR中看到的反应率与导致奥拉帕尼获得监管批准的试验中看到的反应相当。

　　3期PROfound试验招募了BRCA1，BRCA2或ATM改变（队列A）或其他12种预先指定的HRR突变（队列B）中的任何一种的患者，并将他们随机分配为2：1的奥拉帕尼或医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙。队列A中分配奥拉帕尼的患者的客观缓解率为33%，而对照组为2%。奥拉帕尼的另一项试验是在英国进行的2期随机TOPARP-B试验，招募了711名患者，并随机分配1：1至400或300mg奥拉帕尼，每日两次。BRCA83/3突变患者的缓解率为1.2%。

　　在TAPUR，杨博士说，“使用PARP抑制剂不仅表现出良好的反应，而且表现出良好的长期反应。达到客观缓解的15例患者的中位缓解持续时间为28.3周。中位影像学无进展生存期为38.4周，中位总生存期为76.4周。

　　奥拉帕尼在该患者群体中的毒性特征与药物标签、PROfound和TOPARB-B一致。3%的患者经历了4/300级不良或严重不良事件。毒性包括贫血、误吸、白细胞计数下降和疲劳。所有这些都发生在分配给每日两次剂量的患者中。

　　“包括TAPUR在内的所有研究都表明反应率很高，如果你看看游泳者的情节，时间表大约为3年，”TAPUR研究的首席研究员Richard L.Schilsky博士说。“这些患者患有相当晚期的癌症，大多数至少有3种先前的治疗，但有些患者能够获得益处并继续接受超过1年，2年或长达3年的治疗。

　　在片剂形式中，奥拉帕尼被迅速吸收，给药后0.5至2h达到最大血浆浓度。重复片剂给药后，奥拉帕尼300mg与奥拉帕尼胶囊400mg剂量的稳定状态暴露相匹配或超过。由于相对吸收率和暴露率不同，片剂和胶囊的生物利用度不同。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是晚期上皮性卵巢癌患者的福音？

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