肝功能损害患者应该怎么服用Ponatinib普纳替尼（Iclusig）？普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML或Ph+ALL患者的治疗。
对于已有肝功能损害的患者(Child-Pugh A、B或C)，将普纳替尼的起始剂量从45 mg每日口服一次降低至30 mg每日口服一次。与肝功能正常的患者相比，肝功能损害的患者更可能发生不良反应。尚未在肝功能损害患者中研究多剂量或高于30 mg剂量的安全性。
告知患者出现肝功能异常和严重肝毒性的可能性。如果出现肝功能衰竭体征，包括黄疸、厌食、出血或瘀伤，建议患者立即联系主治医生。
所有患者均接受普纳替尼（每次45mg，每日一次）治疗。
CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR)，包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR)，定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。
MCyR：即主要细胞遗传学反应，定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。
CCyR：即完全细胞遗传学反应，定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。
MMR：即主要分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。
CHR：即完全血液学反应，定义为血细胞计数正常，未发现异常血细胞。
入组患者的人群特征为：中位年龄59岁；53%的患者为男性；13%为亚洲人，6%为黑人或非裔美国人，79%为白人，3%为其他种族；92%的患者ECOG评分为0或1；从诊断到首次给药的中位时间为6.1年；88%的患者对之前的TKI耐药；55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变；7%的患者之前接受过1种TKI治疗，37%的患者之前接受过2种TKI治疗，56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。
在CP-CML患者中，所有患者的MCyR为55%，CCyR为46%，MMR为39%。
在两组队列（TKI耐药或不耐受VS T315I突变）的患者中，MCyR为51%VS 70%，CCyR为40%VS 66%，MMR为34%VS 58%。
在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中，中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。
在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的MaHR为57%VS 31%VS 41%，CHR为51%VS 21%VS 34%。
在三组队列（AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL）中，患者的中位反应时间分别为0.7个月VS 1.0个月VS 0.7个月，中位DOR为12.9个月VS 6.0个月VS 3.2个月。
普纳替尼的特殊人群用药
向孕妇给药时，普纳替尼可能会对胎儿造成伤害。在剂量低于推荐的患者剂量的暴露量时会引起不良发育影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。普纳替尼引起胚胎-胎仔毒性，表现为吸收增加、体重减轻、外部改变、多个软组织和骨骼改变以及骨化减少。告知有生殖潜力的女性在使用普纳替尼治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。
由于使用普纳替尼母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议妇女在使用普纳替尼治疗期间以及最后一次给药后6天内不要进行母乳喂养。
尚未确定儿科患者的安全性和有效性。
65岁及以上的患者更可能出现不良反应，包括血管闭塞、血小板计数下降、外周水肿、脂肪酶增加、呼吸困难、乏力、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映了肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
临床试验中曾报告过普纳替尼用药过量。在患者中，每日90 mg多次给药持续12天，导致肺炎、全身炎性反应、房颤和中度心包积液。如果用药过量，停止普纳替尼，观察患者并提供适当的支持性治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)的作用机制和治疗效果
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