尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)治疗放射性肺炎是否有效果？【康必行海外医疗】

　　尼达尼布（Ofev，维加特）用于放射性肺炎治疗是否有效？尼达尼布（Nintedanib），是一种口服药物，用于治疗特发性肺纤维化以及与某些类型的非小细胞肺癌的其他药物一起使用。2020年初尼达尼布被批准在美国用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病。这是针对这种纤维化的肺部疾病的第一种治疗方法，这种治疗方法随着时间的推移获得了美国食品和药物管理局的批准。

　　尼达尼布是一种多酪氨酸激酶抑制剂，已被证明可有效治疗特发性肺纤维化，已在包括中国在内的多国上市。肺纤维化与放射性肺炎亚急性期的慢性炎症具有许多共同的病理生理学途径，提示尼达尼布有用于放射性肺炎治疗的潜力。

　　放射性肺炎是胸部放疗最常见的毒性。目前，标准治疗方案为经验性延长类固醇剂量递减疗法。然而，许多放射性肺炎患者随后会出现肺炎恶化和肺功能恶化，导致生活质量显着下降。WCLC 2021报道尼达尼布联合泼尼松剂量递减疗法相比安慰剂有降低放射性肺炎恶化风险的趋势。

　　WCLC 2021报道一项前瞻性，II期随机对照研究，纳入患有胸部原发或肺转移恶性肿瘤，接受放疗时间超过4周，新确诊2级放射性肺炎的患者。入组患者1：1随机分为尼达尼布组或安慰剂组。两组均接受8周泼尼松剂量递减治疗（第1、2周每天40mg,第3、4周每天30mg,第5、6周20mg每天，第7周10mg每天，第8周5mg每天）。尼达尼布剂量150mg每天两次，持续12周。

　　研究主要终点是在12个月内无肺炎恶化，定义为咳嗽、呼吸困难、缺氧或肺炎持续4天以上的进展或不明原因恶化，胸部CT上出现新的或恶化的肺部浸润，但没有明显的气胸或胸腔积液。

　　研究计划入组68例患者，但由于招募缓慢，研究提前结束，最终34例患者入组，入组患者中4例没有接受治疗，最终只有30例患者进行分析，其中5例未能完成全部12周尼达尼布治疗。

　　最终纳入分析的30例患者中，18例随机分配至尼达尼布组，1例随机分配至安慰剂组。尼达尼布组的5例患者未能完成治疗（3例不依从，1例剂量限制性2级静脉血栓形成，1例死亡）。中位随访时间为368天。尼达尼布组一年无恶化率为74%，而安慰剂为40%(p=0.074)，尼达尼布组有改善趋势但没有统计学显着差异。在尼达尼布组中，估计78%的患者在100天时没有恶化（CI 61%-100%），而在安慰剂组中为50%（CI 28%-88%），p=0.111.尼达尼布组尚未达到中位无恶化时间，而安慰剂组为193天。

　　WCLC 2021报道的这项前瞻性随机对照研究提示尼达尼布用于放射性肺炎治疗的潜力，由于研究样本较少，尼达尼布的优势未达统计学显著性。不过我们要注意尼达尼布是否会恶化患者的生活质量，因为尼达尼布组18例患者中有3例不依从，1例静脉血栓导致停止尼达尼布治疗，这需要更大样本量的研究提供答案。

　　尼达尼布（Nintedanib）用于治疗特发性肺纤维化。已显示出它可以减缓强迫肺活量的降低，并且还可以改善人们的生活质量。尼达尼布（Nintedanib）不能改善IPF患者的生存率。它会干扰成纤维细胞增殖，分化和沉积细胞外基质等过程。美国国家卫生与护理研究院建议在FVC为预期值50-80％的IPF情况下使用尼达尼布（Nintedanib）。