卡博替尼靶向药治疗效果活性好？卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可独特地抑制AXL、MET和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)以及RET和ROS1的磷酸化。该化合物作为单药已在包括美国和欧盟在内的多个国家或地区批准用于治疗进展性转移性甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌(RCC)以及最近的肝细胞癌。

　　AXL是卡博替尼的另一个靶点分子，属于TAM(Tyro3、AXL和Mer)RTK家族。生长停滞特异性6(GAS6)是TAM家族成员的常见配体。GAS6-AXL通路在调节细胞存活、增殖、侵袭、迁移和免疫功能方面起着关键作用。AXL的过度表达或激活在临床上与各种癌症的高侵袭性和转移有关。通过短干扰RNA(siRNA)进行的AXL敲低(KD)降低了RCC细胞中的细胞活力并下调了PI3K/AKT信号。也有报道称，AXL和MET参与舒尼替尼获得性耐药，卡博替尼在体外和体内均对舒尼替尼耐药细胞具有抗肿瘤活性。

　　骨肿瘤是发生于骨骼或其附属组织的肿瘤，人群的发病率约为0.01%，其中，恶心骨肿瘤发展迅速，死亡率高。尤文肉瘤或骨肉瘤患者在确诊后的中位总生存期不到12个月，目前尚无标准疗法。

　　在几个尤文肉瘤和肉瘤的预临床模型中，药理抑制MET信号和异常血管生成展现出一定治疗效果。

　　研究人员开展一项多中心的、单臂、两阶段的2期试验，招募年满12岁的ECOG表现状态0-1分的晚期尤文肉瘤或骨肉瘤患者，以评估MET和VEGFR2抑制剂卡博替尼用于这两种肿瘤的活性。

　　2期试验共招募了90位(尤文肉瘤和骨肉瘤各45人)患者。尤文肉瘤和骨肉瘤的中位随访时间分别是31.3个月和31.1个月。39位(87%)尤文肉瘤患者和42位(93%)骨肉瘤患者被纳入疗效评估。予以卡博替尼成人60mg、儿童[<16岁]40mg/m2)口服、1/日，28天一疗程，直到病情进展、不可耐受的毒性、研究人员决定终止或患者撤出。

　　试验主要结点：

　　尤文肉瘤，6个月内的最佳客观缓解;

　　骨肉瘤，6个月内客观缓解和无进展的双重评估;

　　其中，10位(26%)尤文肉瘤患者在6个月内获得客观缓解(都是部分缓解);5位骨肉瘤患者在6个月内获得客观缓解都是部分缓解);14位(33%)骨肉瘤患者6个月内无进展。

　　最常见的3-4级不良反应事件：低磷酸盐血症(尤文肉瘤5例、骨肉瘤3例);天冬氨酸转氨酶升高(2例、3例);手足综合征(3例、2例);气胸(2例、4例);嗜中性粒细胞减少症(2例、4例);

　　90位患者中，有61位(68%)至少发生过一次重度不良反应事件，无患者死于药物相关毒性作用。

　　靶向药卡博替尼治疗晚期尤文肉瘤和骨肉抗肿瘤活性好，而且耐受性普遍良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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