阿柏西普为重组融合蛋白，结合至人VEGF-α，人VEGFR-β和对人PlGF的一种可溶性受体。通过结合至这些内源性配体抑制其同源受体的结合和激活，导致血管形成减低和血管通透性减低。建议的ziv-aflibercept用药剂量和进度为4毫克/千克，每2周静脉注60分钟，并结合FOLFIRI疗程。

　　据报道，在接受ziv-aflibercept治疗的患者中出现了严重的，有时甚至致命的出血，包括胃肠道出血。接受FOLFIRI和ziv-aflibercept联合用药治疗的患者中，3-4级出血事件发生率为2.9%，而接受FOLFIRI加安慰剂治疗的患者中，3-4级出血事件发生率为1.7%。除出血外，ziv-aflibercept标签还包含严重不良反应胃肠穿孔和伤口愈合受损的警告。安慰剂组和含ziv-aflibercept组分别有1.7%和2.6%的患者出现动脉血栓栓塞事件。ziv-aflibercept组的静脉血栓栓塞事件也更常见:含ziv-aflibercept组的患者占9%，而含安慰剂组的患者占7%。接受ziv-aflibercept治疗的患者也有瘘管形成和可逆性后部白质脑病综合征的报道。

　　一项随机、双盲、安慰剂对照、全世界、多中心试验的结果，该试验招募了在接受奥沙利铂联合化疗期间或之后6个月内病情恶化的mCRC患者，无论之前是否接受贝伐单抗。

　　第三阶段试验累积了1226名患者，他们被随机分配(1:1)接受FOLFIRI(伊立替康180毫克/平方米静脉输注90分钟，亚叶酸钙400毫克/平方米静脉输注2小时，随后是5-FU 400毫克/平方米静脉推注，接着是5-FU 2400毫克/平方米连续静脉输注46小时)和ziv-afliber cept(612例)或安慰剂(614例)。在FOLFIRI注射前1小时内，以4毫克/千克静脉滴注的剂量给药阿柏西普。双臂的治疗周期每两周重复一次。患者接受治疗，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效终点是总生存率。治疗分配根据ECOG的表现状态和之前接触贝伐单抗的情况进行分层。

　　随机患者的中位年龄为61岁，59%为男性，98%的患者的ECOG性能状态为0或1。所有患者都曾接受过奥沙利铂治疗。与接受福尔菲里加安慰剂的[心率（HR）0.82(95%置信区间:0.71，0.94)，p=0.0032，分层对数秩检验)的患者相比，接受FOLFIRI和ziv-aflibercept联合用药的患者在操作系统方面有统计学意义的改善。ziv-aflibercept和安慰剂组患者的平均操作系统分别为13.5个月和12.06个月。ziv-aflibercept的中位无进展生存期为6.9个月，而安慰剂组的为4.7个月，[HR 0.76(95%置信区间:0.66，0.87)，p=0.00007)。

　　阿柏西普和FOLFIRI联合用药组(两组间差异>2%)中，最常见的不良反应(所有级别)发生在≥20%的患者中，包括白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、蛋白尿、AST和ALT升高、口腔炎、疲劳、血小板减少、高血压、体重减轻、食欲下降、鼻出血、腹痛、发声障碍、血清肌酐升高和头痛。ziv-aflibercept加FOLFIRI联合用药组中报告的最常见的3-4级不良反应(≥5%)发生率较高(>2%组间差异)，为中性粒细胞减少症、腹泻、高血压、白细胞减少症、口腔炎、疲劳、蛋白尿和乏力。

　　2012年8月3日，美国食品和药物管理局批准ziv-aflibercept注射剂(Zaltrap，赛诺菲美国有限公司)与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合使用，用于治疗对含奥沙利铂（oxaliplatin）方案耐药或病情恶化的转移性结直肠癌(mCRC)患者。阿柏西普(以前称为aflibercept)是一种重组融合蛋白，由与人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的人血管内皮生长因子受体1和2胞外结构域的血管内皮生长因子（VEGF）结合部分组成。

　　在动物试验中，阿柏西普可抑制内皮细胞的增殖，因此抑制新血管的生长，在小鼠试验中抑制结肠肿瘤的生长。阿柏西普与5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸，伊立替康联用，适用于对含奥沙利铂方案耐药或后已进展转移结肠癌(mCRC)患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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