治疗FGF/FGFR基因异常晚期恶性肿瘤患者的FIGHT-101研究结果；佩米替尼是靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3的小分子激酶抑制剂，可抑制FGFR 1-3磷酸化和信号通路，降低携带有可致FGFR信号通路组成性活化的FGFR扩增与融合改变的肿瘤细胞株活性。FGFR信号通路的组成性活化可支持恶性细胞的增殖和存活。

　　佩米替尼空腹给药，1-2小时后达到血药峰值，符合双指数信号衰减模型。佩米替尼6mg+每天一次时，平均半衰期为15小时。佩米替尼9mg每天一次时的稳态血药浓度超过FGFR2的IC50值。是否随餐服用对佩米替尼的血药浓度没有临床意义上的影响。

　　达伯坦（佩米替尼片，Pemigatinib）在中国获得国家药品监督管理局批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者的治疗。

　　FIGHT-101研究（NCT02393248）是一项在美国和丹麦进行的I/II期临床试验，截至2020年4月7日，纳入了128例（胆管癌21例，乳腺癌18例，结肠癌10例，非小细胞肺癌10例，头颈部癌9例，食管癌7例，卵巢癌7例，尿路上皮癌和膀胱癌6例，直肠癌5例，胰腺癌4例，其它恶性肿瘤31例）FGF/FGFR基因异常晚期恶性肿瘤患者，中位年龄59岁，女性60.9%，白人89.1%，76.6%的患者之前至少接受了三线治疗。

　　其中70例患者接受了佩米替尼1-20mg连服二周/停一周的间歇给药方案，58例患者接受了佩米替尼9mg，13.5mg或20mg每天一次的连续给药方案，均为每21天一个疗程。

　　本研究中没有发现剂量限制毒性，也未能达到佩米替尼的最大耐受剂量。最常见的不良反应为高磷血症（75%，3级以上2.3%），疲劳（39.1%，3级以上10.2%），口干症（38%），口腔炎（34.4%，3级以上8.6%），腹泻（32%，3级以上1.6%），脱发（31.3%），便秘（28.9%，3级以上1.6%），恶心（28.9%，3级以上0.8%），味觉障碍（26.6%），食欲下降（25%，3级以上0.8%），贫血（23.4%，3级以上7%），呕吐（27.1%，3级以上1.6%），干眼症（20.3%，3级以上0.8%），腹痛（18.8%，3级以上3.1%），AST升高（18%，3级以上3.9%），高钙血症（16.4%，3级以上1.6%），ALT升高（15.6%，3级以上3.1%），脱水（15.6%，3级以上0.8%），低磷血症（15.6%，3级以上5.5%）和四肢疼痛（15.6%，3级以上1.6%）等。

　　51.6%（间歇方案32.9%，连续方案74.1%）的患者暂停给药，10.9%（间歇方案5.7%，连续方案17.2%）的患者减量，10.2%（间歇方案8.6%，连续方案12.1%）的患者永久停药。

　　最常见的药物暂停和减量原因是高磷血症和疲劳，最常见的永久停药原因是小肠梗阻（2例）和肺炎（2例）。

　　10例患者死于严重不良反应，包括疾病进展（4例），多脏器功能失常综合症，肺炎，

　　脑血管意外，颅内出血，急性呼吸衰竭和呼吸衰竭各1例，研究者认为均与佩米替尼无关。

　　96例患者具有FGF/FGFR基因检测数据，共79例基因异常，ORR 12.7%，PFS 3月，其中FGFR融合/重排20例，ORR 25%，PFS 5.7月，FGFR突变13例，ORR 23.1%，PFS 5月，FGF扩增20例，ORR 5%，FGFR扩增26例，ORR 3.8%。17例FGF/FGFR基因阴性患者的ORR 5.9%，32例FGF/FGFR基因未知患者的ORR 3.1%。

　　体外研究显示，佩米替尼≧4mg每天一次时的稳态血药浓度和≧6mg每天一次时的血药低谷浓度超过FGFR2的IC50值。佩米替尼连续给药方案相对间歇给药方案，稳态血药浓度增加了50%，相应不良反应显著增大（3级以上75.9%VS 50%）。

　　2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Pemigatinib用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经FDA批准的检测方式确认的存在FGFR2融合或重排的不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者的治疗。该适应症的继续获批可能取决于确证性随机试验中对临床获益（PFS或OS改善）的验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：胆管癌用药培米替尼/佩米替尼(PEMIGATINIB)的功效与毒副作用说明

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