鲁比卡丁(Zepzelca)联合阿霉素对复发性小细胞肺癌具有抗肿瘤活性？小细胞肺癌(SCLC)是最具侵袭性的肺癌之一，5年总生存率(OS)为10%，转移患者的中位总生存率(mOS)为9-11个月。SCLC发生的最重要的危险因素是烟草暴露史。尽管近年来对SCLC进行了广泛的遗传学特征研究，但尚未出现明确的可治疗靶点。

　　2021年世界肺癌大会（WCLC）发布的ATLANTIS试验结果显示，鲁比卡丁/多柔比星在复发性小细胞肺癌(SCLC）中未达到主要终点，但安全性优于标准方案。鲁比卡丁是一种新型的抗肿瘤药物，能够抑制转录，调节肿瘤微环境。2020年6月FDA根据一项II期篮子研究的结果加速批准了鲁比卡丁（3.2 mg/m2 q3w）治疗铂类为基础的化疗治疗进展的转移性小细胞肺癌。在体内外研究中也发现鲁比卡丁联合阿霉素对复发SCLC具有协同抗肿瘤作用。

　　研究纳入ECOG≤2、携带铂类为基础的一线治疗进展的局限期或者广泛期小细胞肺癌、无化疗间歇>30天（CTFI>30d）的患者。患者以1:1随机接受鲁比卡丁(2 mg/m2)联合阿霉素(40 mg/m2)（第一天，每3周一次）的实验组治疗或者根据研究者选择的对照组治疗（CAV方案或者拓扑替康：1.5 mg/m2，D1-5，q3wk）直到疾病进展或者毒性不能耐受，所有的患者接受G-CSF的预防治疗。患者按照一线治疗后的CTFI、ECOG PS、CNS转移、既往免疫治疗情况、研究者偏爱的对照组治疗方案进行分层。主要终点为OS.关键的次要终点包括：IRC评估的PFS、特定亚组的PFS和OS、IRC评估的抗肿瘤活性和安全性。

　　这项研究共有613例患者进行了随机，基线特征基本是均衡的，根据CTFI,两组患者多数为敏感复发的患者（两组CTFI≥90天的患者分别占67.8%vs 67.0%)。在意向治疗人群中，研究组和对照组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月，中位OS分别为10.6个月和9.9个月。独立审查委员会评估的中位PFS在研究组和对照组皆为4.0个月，6个月PFS率在研究组为31.3%，对照组为24.4%。12个月PFS率分别为10.8%和4.4%。

　　试验组和对照组的ORR分别为31.60%和29.70%。CTFI<90天患者的ORR分别为20.20%和18.80%，CTFI 90-180亚组的ORR为33.00%和39.70%，CTFI>180组的ORR分别为41.90%和29.20%。治疗相关的AE在实验组和对照组分别为88.4%（268/303）和92.0%（266/289），≥3级的AE两组分别为66.0%(200)vs.86.5%(250)，与对照组相比，实验组血液学毒性发生率更低，因毒性减量和终止治疗或者死亡的患者比例实验组更低，显示了更好的安全性和耐受性。

　　尽管这项研究并没有满足主要终点，鲁比卡丁联合阿霉素对一线铂类治疗进展的SCLC具有抗肿瘤活性，尤其是对敏感复发的患者和没有CNS转移的患者。鲁比卡丁联合阿霉素治疗与对照组具有相似的抗肿瘤活性，鲁比卡丁联合其他化疗药物（例如伊立替康）和免疫治疗的研究正在探索中。

　　对于一线治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者，可选择的治疗方案很少。鲁比卡丁作为曲贝替定的合成衍生物，通过抑制致癌转录和促进肿瘤细胞凋亡发挥作用。一项2期篮式试验表明，在既往化疗失败的SCLC患者中，3.2 mg/m2剂量的鲁比卡丁具有活性，缓解率为35.2%，中位无进展生存期(mPFS)为3.5个月，中位总生存期(mOS)为9.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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