治疗非霍奇金淋巴瘤；塞利尼索是一款全新作用机制的创新药物，也是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服选择性核输出抑制剂。塞利尼索在血液肿瘤领域发挥出良好的治疗效果，希望塞利尼索能够早日在中国上市，广泛应用于临床，使更多患者受益。
中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准塞利尼索（selinexor）联合来那度胺和利妥昔单抗（R2）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）和复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（rriNHL）的剂量探索和安全性的单臂I/II期研究（试验代号"SWATCH"）。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是世界上，也是中国最常见的血液肿瘤之一。2016年，中国NHL新增病例6.85万例，死亡3.76万例，分别占全球NHL病例数和死亡例数的14.9%和15.7%。中国NHL年龄标准化发病率为4.29/10万，死亡率为2.45/10万，患病率为14.9/10万，发病率和死亡率随年龄呈上升趋势。尽管利妥昔单抗联合各种化疗方案的一线治疗能显著改善NHL患者的总生存期（OS）率，但rriNHL的治疗仍存在着亟待满足的临床需求。此外，虽然rrDLBCL的治疗已经取得了良好进展，但有效的治疗方式始终是一个挑战。
该项临床研究分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段。其中剂量递增阶段仅入组rrDLBCL的受试者，剂量扩展阶段入组rrDLBCL（队列A）和rriNHL（队列B）受试者。入组的受试者将接受塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗（R2）治疗（SR2）。本次I/Ⅱ期临床研究将探索SR2治疗方案的药物剂量，确认其在不适合接受大剂量化疗（HDC）/自体干细胞移植（ASCT）治疗的rrDLBCL或rriNHL患者中的安全性和耐受性，并探索其初步疗效。
研究人员表示“在现有的治疗指南框架下，仍有部分DLBCL和iNHL患者不可避免地出现复发或难治的情况，且预后较差。因此，亟需全新机制的药物和药物组合，以满足这一部分患者长期生存的需求，这也是临床医生一直努力的方向。塞利尼索已获美国FDA批准单药治疗rrDLBCL,本次开展的I/Ⅱ期临床研究将探索塞利尼索联合R2治疗方案在不适合接受HDC/ASCT治疗的rrDLBCL或rriNHL患者中的安全性和耐受性，并探索其初步疗效。我们希望SR2方案将为rrNHL患者带来新的、更有效的治疗选择。”
塞利尼索的警告和注意事项：
1.血小板减少
塞利尼索可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，74%的患者出现血小板减少的不良反应，61%的接受塞利尼索治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血，5%的血小板减少患者发生临床显著出血，<1%的患者发生致死性出血。
监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数。在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状，并及时评估。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
2.嗜中性白血球减少症
塞利尼索会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。据报道，34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应，21%的接受塞利尼索治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
3.低钠血症
塞利尼索可引起低钠血症，接受塞利尼索治疗的患者中有39%出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症，包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
4.神经毒性
30%使用塞利尼索治疗的患者出现神经不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清)，9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物，以避免加剧头晕或精神状态改变。
塞利尼索片通过阻断转运蛋白XPO1抑制其与抑癌蛋白的结合，那些重要的抑癌蛋白从而停留在细胞核中维持其抗癌功能。同时，抑制致癌蛋白mRNA出核，减少癌基因蛋白mRNA在细胞质核糖体中翻译合成癌蛋白，降低胞浆内致癌蛋白水平。并且，塞利尼索片可激活GR通路，恢复激素的敏感性，与地塞米松联用表现出协同抗肿瘤效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
