度伐利尤单抗+曲美木单抗：一种治疗不可切除HCC的新型免疫联合方案；曲美木单抗是一种人类单克隆抗体和潜在的新药，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性。曲美木单抗阻断CTLA-4的活性，促进T细胞活化，引发对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。

　　对3期IMbrave 150和HIMALAYA研究结果的解读提示，一线治疗的首选通常应为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗后PD的患者可将度伐利尤单抗+曲美木单抗作为二线治疗。由于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不会使肝脏储备功能恶化，大多数接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的患者都可转至度伐利尤单抗+曲美木单抗治疗（A+B→D+T序列）。

　　另一种方案是从度伐利尤单抗+曲美木单抗开始，由于抗CTLA4抗体只需要使用1次，在PD后立即转为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，就使得抗CTLA4、抗PD-L1和抗VEGF抗体的实质性三联治疗方案成为可能。这种三联治疗序列可能是另一种潜在有效的治疗策略（D+T→A+B序列）。

　　第三种方案是首先采用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，之后进行预定的度伐利尤单抗+曲美木单抗短期治疗，然后再恢复至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+B→D+T→A+B序列）。事实上，CheckMate 064研究表明，晚期黑色素瘤患者接受PD-1抗体（纳武利尤单抗）序贯抗CTLA-4（伊匹单抗）的疗效优于伊匹单抗序贯纳武利尤单抗。同样，HCC患者抗PD-1/PD-L1+抗VEGF联合治疗后，抗CTLA-4可能更有效。

　　免疫肿瘤学(IO)-IO联合治疗以及IO和抗VEGF抗体序贯治疗都是可行的治疗策略，无论先采用哪种方案。

　　在HIMALAYA试验中，度伐利尤单抗显示出与索拉非尼的非劣效性。临床上PD-L1抗体单药治疗的适应证尚有争议。作为抗PD-L1单药治疗，度伐利尤单抗单药可用于因蛋白尿、出血风险和高血压等AE而对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不耐受的患者；对抗CTLA-4抗体相关毒性敏感的老年患者；PS差的患者；严重并发症患者；Child-Pugh B级患者。然而，临床医生应在毒性和疗效之间作权衡，不良事件较少的治疗往往疗效也较差。IO-IO联合治疗和IO单药治疗在临床中最有价值之处是其不会导致蛋白尿，而蛋白尿是阻碍IO+抗VEGF和分子靶向药物序贯治疗的最大不良事件。

　　Imjudo曲美木单抗（tremelimumab）是一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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