帕瑞肽(Signifor/Pasireotide)PAS-LAR是一种新的多受体生长抑素配体，于2014年被批准用于治疗肢端肥大症。该药物与SSTR亚型1、2、3，尤其是5结合。其与SSTR亚型5的结合亲和力比相比高39倍奥曲肽和兰瑞肽，优先与SSTR亚型2结合。研究表明，对第一代LA-SSA有耐药性的患者在其肿瘤中表达更多的SSTR亚型5，这预示着对长效帕瑞肽有更好的反应性。

　　一例接受慢性血液透析的肢端肥大症患者，该患者2次垂体手术后复发，对第一代长效生长抑素类似物有耐药性，对培维索孟（PEGV）缺乏依从性，在接受PAS-LAR治疗后生化指标成功地得到了控制。

　　病程阶段1：患者垂体大腺瘤术后复发，GH和IGF1再次升高

　　这是一名66岁的女性患者，因肢端肥大症于2016年11月入院。她于1996年4月被诊断为垂体大腺瘤并进行了经蝶窦切除术。术前随机GH水平升高（5.7μg/L；正常范围为0.06~5μg/L），胰岛素样生长因子1(IGF1)较高（45 nmol/L；正常范围为10~30 nmol/L)，高催乳素水平较高（780 mIU/L；正常范围为38~430 mIU/L）。病理检查发现垂体腺瘤GH染色呈阳性。术后没有任何症状，磁共振成像(MRI)扫描显示：蝶鞍部分空洞，没有肿瘤残留。IGF1水平为28 nmol/L（正常范围为10~33 nmol/L）。1999~2005年间，MRI扫描显示：垂体肿块逐渐增加，伴有IGF1（38.9 nmol/L；正常范围为10~33 nmol/L）和GH水平（5.83μg/L；正常范围为0.06~5μg/L）轻度升高。

　　病程阶段2：患者进行第2次垂体手术并兰瑞肽及培维索孟治疗后，IGF1水平仍然很高

　　2005年3月，患者再次进行了经蝶窦垂体切除术。病理检查结果相同。四个月后进行了口服葡萄糖耐量试验，在基线、30、60、90和120分钟时，GH水平分别为5.05、4.01、2.4、1.39和1.13μg/L。一年后，患者的IGF1水平34.5 nmol/L（略高于上限）。2006年3月开始使用每月60 mg的LA-SSA兰瑞肽进行治疗，但IGF1水平仍然居高不下，剂量逐渐增加至每月120 mg。2008年，MRI扫描显示肿瘤轻度缩小，IGF1水平持续高至56.6 nmol/L（正常范围10~33 nmol/L），对治疗没有任何反应。患者于2009年7月转为培维索孟（PEGV）治疗，从每日10mg开始，剂量逐渐增加至每日20mg。在她治疗的第一年观察到IGF1水平显着下降，并达到正常上限（32.9 nmol/L；正常范围10~33 nmol/L）。然而，患者依从性差，决定停止PEGV。2010年1月，重新开始用PEGV治疗，然而，她对治疗的依从性不好，IGF1水平仍然很高90.9 nmol/L（正常范围为6~28 nmol/L）。

　　病程阶段3：患者转为长效帕瑞肽（PAS-LAR）治疗，IGF1和GH水平下降并维持正常，MRI垂体腺瘤未见增大

　　2017年5月，开始每月注射40mg的PAS-LAR。两个月后，IGF1达到正常水平168 ng/mL（正常范围为20~244 ng/mL），随机GH水平为1.31μg/L（正常范围为0.06~8μg/L）。开始用帕瑞肽PAS-LAR治疗六个月后，记录了IGF1和GH的测量值升高，并且剂量增加到每月60mg。从那时起，IGF1和GH水平一直保持在正常范围内.2018年2月，MRI扫描显示垂体腺瘤未见增大。高血糖在PAS-LAR使用后被注意到，并使用利格列汀每日5mg得到控制。现在她血红蛋白A1c为6.2%。

　　长效帕瑞肽成功治疗1例难治性肢端肥大症合并慢性肾脏病血液透析的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕瑞肽 https://www.kangbixing.com/