米托坦（Mitotane）的临床研究效果如何？米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为肾上腺皮质癌的唯一药物，亦是多个国际指南和共识推荐的肾上腺皮质癌首选辅助治疗药物。米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。1989年，在中国香港获批上市。米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。

　　米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的皮质醇增多症。吸收：在口服米托坦后，40%的剂量被吸收。分布：米托坦存在于人体的大部分组织中；然而，脂肪是主要的分布部位。消除：米托坦停用后，血浆终半衰期为18天至159天（中位数53天）。新陈代谢：米托坦被转化为水溶性代谢物。排泄：米托坦通过尿液和胆汁排泄。大约10%的给药剂量以水溶性代谢物的形式在尿液中排出，1%-17%通过胆汁排出。

　　米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g,血药浓度可达10～90μg/ml,代谢物浓度30～50.停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

　　德国Würzburg大学附属医院Martin Fassnacht博士等人对肾上腺皮质癌的联合化疗进行了深入研究。研究者随机指定304名晚期肾上腺皮质癌患者接受米托坦联合依托泊苷，阿霉素及顺铂(EDP)，或联合链脲霉素(链唑霉素)进行治疗。疾病进展期患者接受修正的食物疗法作为二线治疗方式。试验首要研究指标为总体存活率。

　　研究者发现，对于一线治疗，米托坦治疗组患者与链唑霉素-米托坦治疗组相比应答率有显着性提高，并且无疾病进展中位生存期也更长;两组间总体生存率无显着性差异。在接受修正的食物疗法以进行二线治疗的185名患者中，米托坦治疗组患者无疾病进展中位生存期为5.6月，链唑霉素-米托坦治疗组则为2.2月。没有接受变更的二线治疗的患者前者组有更优的总体生存率，米托坦治疗组与链唑霉素-米托坦治疗组分别为17.1月和4.7月。严重不良反应发生率没有显着性的组间差异。

　　研究者由此得出结论，作为一线治疗策略，米托坦治疗比链唑霉素-米托坦治疗的无疾病进展生存期及应答率均有显着性的提高，两组间毒性事件发生率相似，然而，总体生存率无显着性差异。

　　注意事项：米托坦片剂应在有使用癌症化疗药物经验的合格医生监督下服用。由于肾上腺抑制是其主要功能，发生休克或严重创伤时应立即暂停服用米托坦片剂。在肾上腺压抑不分泌类固醇的情况下，应给予外源性类固醇。

　　因为镇静、嗜睡、眩晕和其他可能发生的中枢神经系统的副作用，病人应注意驾驶，操作机械，和其它需要身心警觉的危险事业。

　　由于米托坦的代谢可能干预和药物积累，不同于肾上腺皮质转移性病变，肝病患者应小心服用米托坦片剂。米托坦服用前应已切除所有可能转移病变的肿瘤组织。高剂量米托坦长期连续用药可导致脑损伤和功能损伤。由于停药后毒性可能逆转，行为和神经评估应定期进行。文献报道表明米托坦血浆浓度超过20微克/毫升，与一个更大的高级中枢神经系统毒性发病率相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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