对全身性重症肌无力患者中安全性和有效性怎么样？全身性重症肌无力（gMG）是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病，以神经肌肉接头出现补体介导的结构破坏为主要病理改变，以骨骼肌出现病理性肌肉疲劳现象为主要临床表现，可以合并胸腺瘤。依库珠单抗是一种靶向末端补体蛋白C5的人源化单克隆抗体，在日本获批用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR+)全身性重症肌无力患者。

　　日本药品和医疗器械机构确认上市后监测方案，监测人群包括日本自2017年12月以来接受依库珠单抗治疗的所有AChR+gMG成年患者。患者接受静脉输注依库珠单抗900 mg每周一次，持续4周，之后1周1200 mg，此后每2周1200 mg。需要在第一剂依库珠单抗注射2周前注射脑膜炎球菌疫苗。前2年每6个月收集一次每位患者的病历数据，此后每年收集一次。数据包括依库珠单抗治疗开始时患者人口统计学和疾病特征、治疗持续时间和接受剂量数、停止原因、6个月期间接受的其他治疗（IVIg和血浆置换）的数量和类型以及不良事件(AE)和药物不良反应(ADR)。在依库珠单抗治疗26周后进行数据分析。依库珠单抗开始、第12周和第26周记录MG-日常生活活动(MG-ADL)和定量MG(QMG)评估分数。根据患者的MG-ADL和QMG评分从基线的变化和胸腺瘤病史评估有效性及应答率（总分从基线降低⩾3 MG-ADL或⩾5 QMG分）。

　　在日本共获得了40名成年患者在依库珠单抗治疗26周内收集的数据。六名患者参加了REGAIN OLE，这些患者排除在有效性分析集之外。大多数患者为女性（62.5%），开始依库珠单抗的平均年龄为51.0岁。所有患者均具有抗AChR抗体，并且在开始使用依库珠单抗治疗前接种了脑膜炎奈瑟菌疫苗。基线时的平均MG-ADL和QMG评分分别为8.8和15.1，37.5%的患者有胸腺瘤病史。所有患者都接受过皮质类固醇和/或免疫抑制剂，92.5%患者接受过IVIg和/或血浆置换。

　　依库珠单抗治疗的平均持续时间为28.8周，一些患者接受治疗长达1年。在数据截止时，80%的患者仍在继续治疗。在26周随访期间停止依库珠单抗治疗的8名患者中，有7名在12周时停止治疗。最常见的停药原因是AE和反应不足。与没有胸腺瘤病史的患者相比，有胸腺瘤史的患者停药率更高。有两人死亡。

　　有16名患者经历了AE。7名患者经历了12种ADR：头痛、鼻咽炎、流感样疾病、肠穿孔、呕吐、肌肉骨骼僵硬、红斑、瘙痒、急性心肌梗塞和心室颤动。经历ADR的7名患者中有6名年龄<65岁，这7名患者都有MG恶化史，包括肌无力危象。4名患者出现严重ADR，其中1名患者分别患有鼻咽炎、流感样疾病和肠穿孔，另一名患者同时患有急性心肌梗塞和心室颤动。没有脑膜炎球菌感染。AEs、严重AEs、ADRs、严重ADRs和非脑膜炎球菌感染的发生率在有胸腺瘤病史的患者中较低。

　　随访期间2例死亡。一名患有2型糖尿病和高血压的72岁男性患者在第一次输注依库珠单抗后10天因心室颤动和急性心肌梗塞死亡，与治疗因果关系尚不清楚。一名62岁接受一次依库珠单抗输注的男性患者在MG危象期间因窒息而停药45天后死亡，该事件与依库珠单抗治疗无关。

　　在有效性分析集中，开始使用依库珠单抗后，平均MG-ADL和QMG总分下降。MG-ADL总分相对于基线的平均变化在12周时为-3.7，在26周时为-4.3。QMG总分相对于基线的变化在12周时为-5.6，在26周时为-5.6。在有和没有胸腺瘤病史的分组中，依库珠单抗治疗12周后，MG-ADL较基线平均变化分别为-4.0和-3.6，26周后分别为-4.4和-4.2；12周后，QMG评分相对于基线变化分别为-6.8和-4.9，26周时分别为-7.3和-4.8。

　　依库珠单抗治疗AChR+gMG的日本成人患者的治疗难治性gMG有效且耐受性良好。经过26周的随访，大多数患者继续依库珠单抗治疗并取得了临床相关的持续改善，并且所需IVIg治疗次数有所减少。该分析的结果与依库珠单抗III期REGAIN研究结果一致，且超过三分之二的MG-ADL患者和超过一半的QMG患者实现了持续的临床相关改善。

　　Soliris（eculizumab，依库珠单抗），属于补体抑制剂。

　　2019年6月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎成人患者。2019年8月底获得欧盟批准，目前也已经在日本成功上市可用于治疗视神经脊髓炎。但目前该药物还未在国内上市。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)的适应症及相关临床研究数据

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