恩诺单抗(Padcev/Enfortumab)是针对肿瘤物靶点Nectin-4的一种属于免疫单抗药物的肿瘤靶向治疗工具。该药物的中名称还包括:恩福妥单抗维多汀。基因解码表明Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。Nectin细胞粘附蛋白4(Nectin-4)在多种人类恶性肿瘤中过度表达。这种异常表达与癌症进展和不良预后相关。Nectin-4已成为一种潜在的生物标志物和有前途的靶向治疗。临床前模型一致证明Nectin-4位于细胞膜和细胞质中。此外,无论实体瘤的位置如何,Nectin-4都会过表达。有趣的是,在膀胱尿路上皮癌中突出了Nectin-4表达的异质性。高血清Nectin-4水平与治疗效率和疾病进展相关。最后,生成的抗药物缀合靶向Nectin-4在多种肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。Nectin-4因其在肿瘤发生和淋巴管生成中的核心作用而成为抗癌药物开发的有希望的靶标。以Nectin-4为靶点的Enfortumab vedotin显示出令人鼓舞的结果,应该扩展到其他类型的实体瘤。
恩诺单抗(Enfortumab Vedotine)基因检测靶向治疗膀胱癌的要点
Enfortumab vedotin(EV)是一种靶向NECTIN4的抗体药物偶联物,最近被批准用于治疗难治性转移性尿路上皮癌。NECTIN4是一种与细胞间粘附有关的细胞表面蛋白,被认为在原发性膀胱肿瘤中普遍表达。然而,在早期的临床试验中,EV的反应率一直存在差异。泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略试图确定NECTIN4表达是否在膀胱癌的分子亚型中存在异质性。使用来自7个临床队列和>1,900个患者样本的基因表达数据,泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略发现与基础、神经内分泌或富含基质的亚型相比,NECTIN4表达在膀胱癌的管腔分子亚型中最高。连接蛋白4表达对于尿路上皮癌管腔和基底细胞系模型中的恩诺单抗敏感性以及NECTIN4的下调诱导对恩诺单抗的抗性既是必要的也是充分的。泌尿科肿瘤治疗的靶向药物策略的研究结果支持使用分子亚型来预测恩诺单抗反应,并可能对临床试验中的患者选择和生物标志物开发产生影响。
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