度伐利尤单抗+曲美木单抗：晚期肝癌一线治疗新选择；可以看出来虽然D+T方案也延长了患者OS，但延长的幅度相对最小。并且，因为介于免疫治疗的特点，无效的患者几乎一点儿获益都没有，PD的发生率一般在40%左右，中位PFS往往在3个月左右，因此PFS跟索拉非尼相比没有优势，跟仑伐替尼就更加没法比了。但免疫治疗的优点是有效的病人会非常有效，从而一旦出现缓解，缓解持续时间（DoR）往往很长，超过18月是常有的事情，所以生存曲线上的拖尾效应会非常明显。

　　因此，临床应用中，为了让更多人获得有效的治疗，所以未来一线优选方案仍然是T+A方案（国内还有双达方案），除非存在贝伐珠单抗的使用禁忌的患者（例如严重的食管胃底静脉曲张、顽固性高血压等）才会是双免疫治疗的一线人群；更或者D+T方案被作为后线使用。因此，晚期肝癌一线治疗选择可能会被西方指南这样推荐。

　　这项来自阿斯利康公司的HIMALAYA研究在去年10月份被宣布达到了主要研究终点，今年的ASCO GI会议上公布了研究数据。这是一项开放标签的3期研究，入组的是未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，将度伐利尤单抗（Durvalumab，D药，PD-L1抗体，商品名：英飞凡）联合或不联合曲美木单抗（Tremelimumab，T药，CTLA-4抗体，国内未上市）与索拉非尼进行头对头对比，用于晚期肝癌的一线治疗。研究分为3臂：

　　D+T双免疫治疗组：现在叫做STRIDE（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）方案，原来叫做T300+D。第一次用药，T 300 mg,D 1500 mg；以后D 1500 mg单用，q4w；

　　度伐利尤单抗单药组：D 1500 mg，q4w；

　　索拉非尼组：索拉非尼口服，400 mg，bid。

　　本来还有个T75+D分组，后来因为Study 22研究显示这个亚组的结果不好，就终止了。

　　研究一共入组了1171例患者。主要研究终点方面，与索拉非尼相比，联合免疫治疗显著延长了患者OS中位OS 16.4 vs 13.8月，HR=0.78;96%CI 0.65–0.92，P=0.0035）。度伐利尤单抗达到了预设的非劣效终点（HR=0.86，96%CI 0.73–1.03）。

　　安全性方面，单独使用了一次CTLA-4抑制剂还是增加了3-4级治疗相关不良反应（TRAE），这3组的G3/4 TRAE发生率分别为25.8%、12.9%和36.9%。但是，但是双免疫的SAE发生率更高（17.5%vs 9.4%），可能是因为免疫相关不良反应都需要住院使用激素治疗，而住院会被记成SAE。但预计D+T组患者的生活质量会优于索拉非尼组。此外，双免疫组有2.3%的G5 TRAE。

　　毫无疑问，这是一个达到了预设统计学终点的阳性的临床试验，预期D+T曲美木单抗也会获批上市，成为晚期肝癌新的一项一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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