希佩尔·林道综合征(VHL综合征)是一种罕见的常染色体显性遗传病，通常由VHL胚系突变引起。VHL与良性、恶性肿瘤相关，包括肾透明细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统和视网膜血管母细胞瘤。贝组替凡（MK-6482）是第二代小分子HIF-2α抑制剂，I期研究显示，与第一代药物MK-3795相比，贝组替凡在晚期肾透明细胞癌患者中显示出更好的药理学特性。2021年8月，贝组替凡获FDA批准用于无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤。

　　LITESPARK-001试验（NCT02974738）是一项贝组替凡治疗晚期实体瘤患者的开放标签、非随机、多剂量、剂量递增和扩展的1期试验，主要目的是探索贝组替凡治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）和/或2期研究推荐剂量（RP2D）。

　　主要终点是安全性。次要终点是研究者评估的ORR，DCR（CR+PR+SD）,PFS和DOR（根据RECIST v1.1）。

　　ccRCC队列共纳入了55名患者，到2021年7月15日的截止时间仍有9名（165%）仍在接受贝组替凡治疗。最主要的中断治疗的原因是疾病进展（n=34;62%）。

　　患者的中位既往治疗线数为3（1-9）；39名（71%）患者接受过VEGF和免疫治疗。

　　在治疗期间和末次给药后30天会随访患者，中位随访时间为41.2个月（38.2-47.7)。

　　安全性方面，22名（40%）患者发生了3级TRAEs，最常见（≥10%）的3级TRAEs是贫血（n=13;24%）和缺氧（n=7;13%）。未发生4或5级TRAEs。

　　ORR为25%，1名确认CR（2%），13名PR（24%）；DCR为80%。前，一项单独的、正在进行的III期试验(NCT04586231)将比较贝组替凡联合仑伐替尼与卡博替尼单药在免疫疗法及最多两种系统治疗方案后进展的肾透明细胞癌患者中的疗效。期待贝组替凡未来能为晚期肾细胞癌患者带来更多的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 贝组替凡 https://www.kangbixing.com/