伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,英文名为Vorinostat，商品名为Zolinza，化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)，用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDAC)作用，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）在肿瘤的治疗中受到广泛关注。伏立诺他是2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的HDACi。南华大学附属第一医院血液科的陈明等通过细胞增殖实验和Western blot等手段，探讨伏立诺他联合PI3K抑制剂NVP-BEZ235对Jurkat增殖的影响，并探讨其作用机制。

　　结果显示，0.12，0.24，0.36，0.48和0.6μmol/L伏立诺他和6，12，18，24，30 nmol/L NVP-BEZ235对Jurkat细胞的生长增殖具有协同作用，其中伏立诺他和NVP-BEZ235对Jurkat细胞半抑制浓度组合分别为0.48μmol/L和24 nmol/L。伏立诺他或（和）NVP-BEZ235也可促进Jurkat细胞凋亡，也能抑制PI3K/Akt磷酸化，并上调Bim1的表达。

　　2006年10月6日美国食品药品管理局（FDA）批准伏立诺他胶囊(vorinostat)作为用于治疗皮肤癌的新药，它也是美国FDA批准的第一个用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、恶化或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。

　　伏立诺他是一种组蛋白脱乙酰酶HDAC1，HDAC2，HDAC3（Ⅰ型）和HDAC6（Ⅱ型）活性抑制剂，本品在毫摩尔浓度时（IC 50<86nM）具有体外抑制作用。这些酶可以催化包括组蛋白和转录因子在内的蛋白质赖氨酸残留基团的乙酰化基团的除去反应。在许多肿瘤细胞中，有一些致癌因子过度表达的HDAC或变异修复的HDAC引起核小体的组蛋白的低乙酰化，组蛋白的低乙酰化伴随凝聚染色质结构和基因转录的抑制。抑制HDAC的活性，浓集组蛋白赖氨酸残基的乙酰基团导致开放的染色质结构和转录激活。在体外研究中，伏立诺他引起组蛋白乙酰化的浓集，诱发细胞周期停滞和（或）一些变异细胞的编程细胞死亡。

　　伏立诺他对PI3K抑制剂NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞生长具有协同作用，并能协同NVP-BEZ235诱导Jurkat细胞凋亡，考虑其机制与影响Bim1通路有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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