司美替尼（Selumetinib，商品名:Koselugo）是阿利斯康和默沙东联合研发的一种口服的选择性MEK抑制剂，可使失调的信号通路恢复正常，抑制肿瘤生长，进而缓解病情，适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）与无法手术的盆状神经纤维瘤。2020年4月10日, 司美替尼被美国FDA批准成为首个治疗NF1和PN儿童患者的口服药物。

　　KOSELUGO是促分裂原激活的蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的关键组成部分，该途径通常激活不同类型的癌症。

　　在产生神经纤维瘤并重现人类NF1基因型和表型的经过基因修饰的NF1小鼠模型中， 司美替尼KOSELUGO的口服给药抑制ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量，体积和增殖。

　　在SPRINT期第1层中评估了KOSELUGO的疗效，这是一项开放标签、多中心、单臂试验(NCT01362803)。符合条件的患者需行NF1超声检查，诊断为不能手术的PN，定义为由于PN的重要结构、侵袭性或高血管性被包裹或靠近，不能完全切除且无实质性发病风险的PN。还要求患者具有与目标PN相关的显著发病率。出现在>20%的患者包括畸形、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视觉障碍和膀胱/肠功能障碍。患者每日两次口服KOSELUGO 25 mg/m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效结果衡量指标为客观缓解率(ORR)，定义为肿瘤评估时确认完全缓解率(定义为目标PN消失)或确认部分缓解率(定义为PN体积减少≥20%)的患者百分比(3-6个月)。目标PN(定义为引起相关临床症状或并发症(PN相关发病率)的PN)按照神经纤维瘤病和神经鞘瘤病(缰核)缓解评估标准，使用中心读取容量磁共振成像(MRI)分析评估缓解率。在基线和治疗期间，每4个周期评估一次肿瘤缓解，持续2年，然后每6个周期评估一次。另一项疗效结果衡量指标是缓解持续时间(DoR)。

　　共有50名儿童患者接受了KOSELUGO治疗。中位年龄为10.2岁(范围3.5至17.4岁)；60%为男性；84%是白人，8%是黑人，2%是亚洲人。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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