阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床主要表现为记忆下降、认知障碍、精神行为异常和生活功能减退。据国际阿尔茨海默病协会估算，2018年全球约有5000万痴呆患者，并预测在2050年将翻3倍。AD发病与年龄高度相关，并随着人口老龄化的加剧，全球AD患病率总体呈逐年上升趋势。静脉给药后，仑卡奈单抗可穿过血脑屏障到达脑实质，与目标Aβ分子结合形成Aβ-mAb复合物，通过神经中枢固有的免疫效应小胶质细胞途径清除；

　　AD所致的认知功能丧失可能和β淀粉样蛋白（amyloidβprotein，Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等病理途径有关。早期的AD和Aβ积累平行发生，并以未知方式诱导Tau蛋白的病理学扩散。大量研究表明，清除Aβ低聚物（可溶性聚集物）和斑块（不溶性细胞外聚集体）会延缓AD相关病程。因此，一些可减少Aβ沉积的单抗被认为是具有前景的AD治疗药物。

　　目前，仑卡奈单抗有500mg/5ml和200mg/2ml 2种规格。使用前需用250ml氯化钠注射液稀释，输注前稀释液应放至室温。仑卡奈单抗推荐剂量为10mg/kg，约在1h内完成静脉输注，每2周给药1次。在使用仑卡奈单抗前，需确认患者存在病理学上的Aβ，获得1年内的脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）数据以评估先前存在的淀粉样蛋白相关成像异常（amyloid related imaging abnormalities，ARIA），并分别在第5、7次和第14次给药前进行一次MRI检测，为后续治疗提供建议支持。如果影像学观察到ARIA，应基于ARIA的类型、严重程度和是否存在临床症状等方面调整治疗方案。给药期间应注意监测输注相关反应，可采用降低输注速率、停止输注并根据临床指征进行适当治疗等方法。在后续给药中可考虑预防用抗组胺药、非甾体抗炎药或糖皮质激素等药物。

　　仑卡奈单抗是第一种靶向和影响AD内在疾病病程的治疗方法。研究人员在3项单独的研究总计3482例患者中评估了仑卡奈单抗的疗效。这些研究包括对AD患者进行的双盲、随机、安慰剂对照剂量范围研究。接受仑卡奈单抗治疗的患者，淀粉样β斑块有明显的剂量和时间依赖性减少，而对照组的患者β淀粉样斑块没有减少。

　　这些结果支持了仑卡奈单抗的加速批准，该批准基于大脑中淀粉样β斑块减少的替代终点，这是AD标志性特征。研究中，使用正电子发射断层扫描（PET）成像对淀粉样β斑块进行定量，以估计预计受到AD病理学广泛影响的大脑区域的复合物中的淀粉样β斑块水平，并与预计不会受到这种病理学影响的大脑区域进行对比。

　　仑卡奈单抗的处方信息包括淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的警告，这种异常通常表现为大脑区域的暂时性肿胀，通常随着时间的推移而消失，不会引起症状，尽管有些患者可能有头痛、困惑、眩晕、视力改变或恶心等症状。仑卡奈单抗的另一个警告是有过敏反应的风险，包括血管性水肿和荨麻疹。仑卡奈单抗最常见的副作用是ARIA、头痛、跌倒、腹泻和精神错乱/谵妄/精神状态改变/迷失方向。

　　2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）附条件批准的仑卡奈单抗可靶向Aβ纤维和可溶性低聚物，用于治疗AD，但目前该药的临床疗效和安全性尚存在争议。FDA于2023年1月6日批准了一款新药仑卡奈单抗（lecanemab，商品名LEQEMBITM），用于治疗伴有轻度认知功能障碍的AD患者。该药于2022年12月22日在我国申报上市。仑卡奈单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1（immunoglobulin G1，IgG1）抗体，高度靶向可溶性和不可溶性Aβ，可减少脑中Aβ斑块并预防其形成。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑卡奈单抗(LEQEMBI/LECANEMAB)有效改善阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍症状？

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