疗效显著优于厄贝沙坦!Travere Therapeutics公司计划提交司帕生坦治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)关键3期DUPLEX研究额外的估计肾小球滤过率(eGFR)数据,来支持2022年的加速批准申请。司帕生坦是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂(DEARA),这是一种新型药物,可双重阻断内皮素A型(ETA)和血管紧张素II 1型(AT1)受体。
临床前数据表明,在多种罕见的慢性肾脏疾病中,阻断内皮素A型(ETA)和血管紧张素II 1型(AT1)通路,可减少蛋白尿,保护足细胞,防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。在美国和欧盟,司帕生坦均被授予了治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和IgA肾病(IgAN)的孤儿药资格(ODD)。
目前,司帕生坦正在治疗FSGS的关键3期DUPLEX研究、治疗IgAN的关键3期PROTECT研究中进行评估,与目前的标准疗法irbesartan(厄贝沙坦)进行对比。厄贝沙坦属于血管紧张素II受体阻断药(ARB),仅选择性阻断AT1受体。
DUPLEX研究达到了预先指定的中期FSGS部分缓解蛋白尿终点(FPRE),具有统计学意义。FPRE是一个有临床意义的终点,定义为尿蛋白与肌酐比率(UP/C)≤1.5 g/g,且UP/C比基线降低40%以上。治疗36周后,42.0%接受司帕生坦治疗的患者达到FPRE,而接受厄贝沙坦(irbesartan)治疗的患者达到FPRE的比例为26.0%(p=0.0094)。中期分析的初步结果表明,在中期评估时,司帕生坦的耐受性总体良好,并显示出与厄贝沙坦相当的安全性。
2021年8月,该公司宣布PROTECT研究达到了预先指定的中期主要疗效终点,并具有统计学意义:治疗36周后,司帕生坦治疗组患者的蛋白尿水平比基线平均减少49.8%,降低幅度是阳性药物对照组——irbesartan(厄贝沙坦)治疗组的3倍以上(49.8%vs 15.1%;p<0.0001)。中期分析的初步结果显示,在中期评估时,司帕生坦总体耐受性良好,与先前观察到的安全性特征一致。
在司帕生坦治疗FSGS的2期DUET研究中,联合治疗组达到了主要疗效终点:在8周双盲治疗期后,与厄贝沙坦相比,蛋白尿减少了2倍以上,总体耐受性良好。
厄贝沙坦是一类药物的一部分,用于在没有经批准的药物治疗的情况下管理FSGS和IgAN。如果这2个适应症都获得批准,司帕生坦有潜力成为第一种被批准用于FSGS和IgAN的药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!