为了探究哪个靶点在肝纤维化中发挥着重要作用，作者将这三种激酶的基因表达与肝硬化患者肝纤维化和门脉高压的主要基因标记物进行了相关性分析。结果显示JAK2与HSC激活和纤维化相关的基因具有很强的相关性，尤其是Ⅰ型胶原蛋白，而IRAK1和CSF1R与这些基因呈负相关，与Ⅰ型胶原蛋白不相关。帕克替尼（pacritinib，商品名Vonjo）是2022年批准的新一代JAK抑制剂，由S*BIO Pte有限公司（新加坡）发现并合成，可以选择性抑制JAK2，对MF患者的疗效和安全性较鲁索利替尼好，暂时未发现类菲卓替尼致严重脑病的风险，且是适用血小板缺乏的MF患者的唯一JAK抑制剂。帕克替尼有望成为MF合并血小板缺乏患者的首选药物。
由于JAK2在肝脏中被细胞因子激活，作者分析了肝硬化患者干扰素-γ受体(IFN-γR)和白细胞介素-12受体(IL-12R)的表达，结果显示它们在肝硬化患者的肝脏中表达显著增加。与之前的结果一致的是，Jak2与肝硬化患者肝脏中的IFN-γR和IL-12R具有一定的相关性。这些结果表明JAK2的表达与纤维化进程密切相关，尤其是Ⅰ型胶原蛋白。因此，作者接下来使用JAK2抑制剂帕克替尼来评估其在体外和体内肝纤维化模型中的作用。
帕克替尼Pacritinib在治疗方面显示出了临床益处，为伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者提供一种新的治疗选择。帕克替尼Pacritinib的加速批准是基于一项关键性三期PERSIST-2研究的结果。在接受一天两次200mg Vonjo帕克替尼治疗的患者中，29%的患者脾脏体积减少了至少35%，而接受目前可用最佳疗法患者的脾脏体积仅减少了3%。此外，23%的患者总症状评分至少降低了50%，活性对照组中的数据为13%。作为加速批准的一部分，CTI需要在验证性试验中描述临床益处。为了满足这一批准后的要求，CTI计划完成PACIFICA试验，预计在2025年年中取得结果。安全性与耐药性方面，不良事件通常为低级别，最常见的不良反应为腹泻、血小板减少、恶心、贫血和外周水肿等。
骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是典型的BCR-ABL1阴性慢性骨髓增殖性肿瘤之一，包括原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。MF的主要特征在于具有不同形态成熟度和造血效率的骨髓细胞克隆增殖，患者的造血严重受损，会导致贫血、血小板减少症和白细胞减少症，还会出现明显的脾肿大，髓外造血和严重的全身症状。MF中位生存期为4~5年，且临床表现异质性较大。MF可进展为急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML），同种异体干细胞移植是唯一可能治愈MF的方法。此外，指南还推荐酪氨酸激酶（Janus kinase，JAK）2抑制剂可用于治疗MF患者，显著改善MF相关症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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