米托坦/密妥坦(Lysodren)是一种独特的抗肿瘤药物,仅用于治疗转移性、不可切除的肾上腺皮质癌。米托坦在治疗过程中与血清酶升高有关,但临床应用有限,与临床上明显的急性肝损伤没有关系。
米托坦是DDT(二氯二苯基三氯乙烷)的同分异构体,被发现可引起狗的肾上腺萎缩,后来发展成为晚期或转移性肾上腺皮质癌的抗肿瘤药物。米托坦直接对肾上腺组织起毒性作用,并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶(SOAT)活性而发挥作用。胆固醇是肾上腺皮质激素的前体,它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。米托坦定期治疗可导致皮质类固醇合成减少,并可导致肾上腺功能不全和肾上腺危象。1970年,米托坦在美国被批准用于晚期肾上腺癌的化疗。米托坦是500mg*100的片剂,商品名是Lysodren。典型的初始剂量为每日2至6克,每日3~4次,可增加达到血液浓度14至20mg/L。米托坦治疗常见的副作用包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头晕、记忆力和浓度降低、皮疹、男性乳房发育、关节疼痛和白细胞减少症。潜在的严重不良事件包括肾上腺功能不全和危象。
米托坦是唯一被指南批准的可用于肾上腺皮质癌术后防复发孤儿药。肾上腺皮质癌(ACC)是最致命的内分泌恶性肿瘤之一。
局部肿瘤的根治性手术切除是ACC的唯一治愈选择,但许多患者中,癌症已被诊断为晚期,需要药物治疗。转移性ACC的主要药物治疗是米托坦。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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