格拉吉布(glasdegib)由美国辉瑞制药有限公司首先研制,是靶向Smoothened(SMO)蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药,与小剂量阿糖胞苷化疗药联用,用于治疗急性髓系白血病(AML)。急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，许多细胞遗传学和分子改变都影响其临床预后（如治疗疗效和总体生存）。目前AML的治疗方法，包括阿糖胞苷联合蒽环类药物的“7+3”治疗方案以及更新的靶向一线治疗，可使50％至80％的患者获得完全缓解。但是，在最初的缓解后，有60％至80％的患者发展为复发难治性疾病。因此，AML还需要更好的替代疗法。

　　BRIGHT AML 1019 III期研究的试验设计概述于近期发表在《Future Oncology》上，该研究旨在在新诊断的AML成年患者中评估glasdegib联合强化化疗或非强化化疗的疗效。

　　Glasdegib于2017年6月28日被美国食品药品监督管理局(FDA)指定为治疗AML罕用药(Orphan),欧盟于2017年10月16日也授予英国辉瑞欧洲公司治疗AML罕用药的认定。辉瑞制药公司于2018年6月27日向美国FDA提出Glasdegib新药上市申请,美国FDA接受了该公司的口服glasdegib与小剂量阿糖胞苷联用治疗未经治疗的成人AML的新药申请,给予突破性治疗组合用药的认定及享受优先审评的待遇,并决定该处方药从2018年12月为使用者费用法案(PDUFA)的目标日期。

　　BRIGHT AML 1019（NCT03416179）研究包括两项独立进行的III期随机（1：1）双盲全球试验，未经治疗的AML成人患者入组，每日口服格拉吉布glasdegib 100 mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。

　　强化试验将glasdegib/安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素（7+3）联合使用，计划纳入400名患者。而非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用，计划纳入320名患者。两项试验的主要终点是OS；次要终点包括缓解、达到临床有效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力学。

　　研究的主要目的是确定在延长未经治疗的AML患者的OS方面，格拉吉布glasdegib联合阿糖胞苷和柔红霉素（强化试验）或阿扎胞苷（非强化试验）是否优于安慰剂联合阿糖胞苷和柔红霉素或阿扎胞苷。

　　报告作者指出：“此项研究完成后将提供大量数据，可能有助于支持扩大格拉吉布glasdegib的注册范围，除了目前批准的与LDAC联合用于≥75岁、存在合并症而不能使用强化化疗的AML患者外，还包括与“7+3”方案或阿扎胞苷联合用于AML患者。”

　　格拉吉布Glasdegib是一种新型口服smoothened(SMO)抑制剂，在体内具有重要的抗肿瘤作用，在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog（Hh）信号通路传导。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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