妥卡替尼（Tukysa）治疗乳腺癌的剂量选择和效果如何？妥卡替尼是一种对HER2受体高度选择性TKI，对其他HER家族受体(包括EGER)的抑制作用极小。在先前的Ib期研究中，妥卡替尼在联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者(包括脑转移患者)时，显示出引人注目的抗肿瘤活性。

　　在这一项非随机，开放标签，1B期试验研究中，招募患者年龄18岁或以上，曾有曲妥珠单抗或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗过HER2阳性乳腺癌的病史。符合条件的患者需要局部评估HER2阳性率，根据实体肿瘤反应评估标准1.1版定义的可评估病灶表现为0或1。

　　妥卡替尼每天两次与卡培他滨1000 mg/米2在21天的周期中，每天口服两次，共14天，曲妥珠单抗6 mg/kg，每21天静脉注射一次，或两者兼而有之。改良的3+3剂量递增设计用于确定推荐的2期剂量，从妥卡替尼联合卡培他滨或曲妥珠单抗开始，然后评估三联体组合。主要终点是通过毒性评估确定托卡替尼的最大耐受剂量和推荐的第2期剂量。通过全身对比CT评估所有患者的疗效。分析包括所有接受过至少一剂研究治疗的患者。

　　无论因果关系，等级和治疗组如何，在推荐的2期剂量下均出现不良反应，包括腹泻(52例患者中的35例[67%])，恶心(31例[60%]患者)，掌plant红斑麻醉综合征(23[44%]位患者)，疲劳(20[38%]位患者)和呕吐(20[38%]位患者)。在所有患者中，与治疗相关的3级及更严重的毒性包括疲劳(五名[8%]患者)，腹泻(四名[7%]患者)和掌-红斑麻醉(四名[7%]患者)，没有报道与治疗有关的死亡。

　　妥卡替尼联合卡培他滨联合治疗可达到目标的可测量疾病患者比例为83%(六名患者中的五名)，妥卡替尼联合曲妥珠单抗联合治疗时为40%(十五名患者中的六名)和61%(23之14)患者)合并使用妥卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗。妥卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗具有可接受的毒性，并显示出初步的抗肿瘤活性。

　　在乳腺癌患者中，大约20%-25%的患者存在HER2过表达;HER2过表达与乳腺癌患者的不良预后相关。HER2阳性乳腺癌易发生脑转移，由于大分子药物(如单克隆抗体)不易穿透血脑屏障，该类患者的治疗选择相对有限。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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