卡马替尼跟赛沃替尼的疗效比较；卡马替尼(INCB280)是一种小分子、ATP竞争性、高选择性的c-MET受体抑制剂。这种药物通过与蛋白质的Y1230残基的芳香族堆积相互作用与MET结合，这与克唑替尼一样，可将MET的激酶环稳定在其非活性状态。卡马替尼比克唑替尼更有效，并且在具有特定突变(例如外显子14缺失)的c-MET分子中尤其有效。在药代动力学方面，一项研究发现，200 mg剂量的卡马替尼的平均半衰期为4.82小时，平均血浆峰浓度为1.02 ng/mL，这在给药后的中位2小时内达到。
对VISION研究(替波替尼)的患者水平数据进行加权，以便与在aNSCLC患者中进行的GEOMETRY mono-1(inc280卡马替尼)、NCT02897479(赛沃替尼)和PROFILE 1001(crizotinib)研究的总体数据进行比较，使用VISION中总生存期(OS)的基线特征预后。比较总有效率(ORR)、OS、无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)。
结果
在不同的人群中，与克唑替尼和赛沃替尼相比，替波替尼的ORR和所有时间到事件终点的改善被预测，尽管与赛沃替尼的比较受到基线患者人群的显著差异的阻碍。与卡马替尼相比，替波替尼似乎与先前治疗过的患者PFS和OS延长相关(PFS HR 0.54;95%ci 0.36-0.83;OS hr 0.66;95%CI 0.42-1.06)和总体人群(PFS HR 0.60;95%ci 0.43-0.86;OS hr 0.72;95%CI 0.49-1.05)，DOR改善较小。替波替尼和卡马替尼之间的ORR比较发现，根据研究人群的不同，加权替波替尼ORR的波动高达±6个百分点(treatment-naïve vs.先前治疗的患者)。
MAIC确定了不同MET抑制剂的疗效终点的潜在差异，并预测了与卡马替尼和克唑替尼相比，替波替尼延长的PFS和OS。尽管MAIC不能平衡未观察到的因素，但它仍然是一种信息丰富的方法，可以将单臂研究背景化，其中头对头试验不太可能可行。
卡马替尼副作用：
在600 mg BID胶囊制剂中未发现DLT。此外，400 mg BID片剂在耐受性和暴露方面具有可比性。该剂量有望实现并维持MET抑制;因此，该剂量成为推荐的Phase-2剂量(RP2D)。总体而言，卡马替尼(INC280)表现出良好的耐受性，不良事件(AE)很少，包括恶心(32%)、食欲减退(29%)、呕吐(29%)和疲劳(26%)。最常见的3级或4级AE是疲劳(8%)、ALT升高(5%)和食欲减退(5%)。
主要试验中包括两个剂量扩展队列，其中包括晚期NSCLC患者。第一个队列由MET失调的NSCLC组成，其中包括MET过度表达和扩增的患者。第二个队列纳入了通过免疫组织化学(IHC)鉴定出MET过表达的EGFR野生型NSCLC。事后分析使用基因拷贝数(GCN)和荧光原位杂交(FISH)扩增以及NGS的MET突变进一步评估了MET状态。
包括55名受试者(第一组26名，第二组29名)。总体反应率(ORR)为20%(95%CI：10.4–33.0)，对于15名患有MET GCN6的患者，反应率特别高，达到47%(n=15).值得注意的是，所有METex14改变的患者都达到了客观反应，包括一名完全反应(CR)的患者。最常见的所有级别卡马替尼相关AE包括恶心(42%)、外周水肿(33%)和呕吐(31%)，并且在>10%的患者中未发生3级或-4级卡马替尼相关AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/
添加康必行顾问，想问就问
