在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。

　　伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。

　　构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系，通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞，通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。

　　结果：EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复，降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外，EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感，而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力，进而抑制肝癌细胞生长。

　　结论：伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。

　　Friend团队在研究小鼠红白血病细胞（murine erythroleukemia cell,MELC）转染的抑制作用时发现，在含有低浓度DMSO的细胞培养液中约有三分之二的癌细胞的颜色变成红色。于是他们猜想DMSO可能刺激MELC分化，继而提高了血红蛋白的浓度，减少了细胞的恶化，故癌细胞颜色变红。因此，科研人员以DMSO为起始物进行伏立诺他的研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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