吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是FLT3抑制剂,能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变,FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。
吉瑞替尼能持续抑制FLT3活性,还不容易引起骨髓抑制。此外,吉瑞替尼还能抑制FLT3抑制剂耐药有关的AXL受体络氨酸激酶,进而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。
2018年11月28日,吉瑞替尼获得美国FDA批准,用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病(AML)成年患者。2021年1月31日,适加坦(富马酸吉瑞替尼片)在中国获批,用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。吉瑞替尼(Gilterinib)能够抑制外源表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖,包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y,并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。
吉列替尼携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。
这是一个显著的、里程碑式的进展。”Perl博士解释说,携带某些FLT3突变的患者通常病情侵袭性更强,总体存活率较低。FLT3基因的这些突变使得FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态,从而推动白血病细胞增殖和存活。因此,研究人员将FLT3视为一个很好的癌症治疗靶点。吉列替尼可通过与突变的FLT3蛋白结合并阻断其活性,来杀死白血病细胞。
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