布加替尼（Alunbrig）与其他药物联合用药的应用情况；布加替尼用于治疗病情已进展或不耐受克唑替尼的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。布加替尼可以随餐或不随餐一起服用。应指导患者完整吞服药片。不要压碎或咀嚼药片。

　　布加替尼（布吉他滨）是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其抑制ALK激酶的能力是克唑替尼的12倍。它还抑制ROS1激酶，并显示出针对几种ALK突变的临床前活性，这些突变是临床获得的克唑替尼不渗透性的基础。在1/2期临床试验中评估的多剂量布加替尼（30-300毫克）发现，在71名接受克唑替尼预处理的ALK阳性进展性NSCLC入组患者中，客观缓解率(ORR)为72%。在任何情况下，鉴于布加替尼开始测量值较高时发生肺毒性，选择90毫克OD和180毫克OD的剂量，然后以90毫克进行7天治疗，在“ALTA”中进行额外测试第2阶段。

　　“ALTA”试验包括222名用克唑替尼预先治疗的ALK阳性NSCLC（90毫克组中n=112；180毫克组中n=110）。值得注意的是，180毫克组的ORR在数值上更高，为54%，而90毫克组为45%。同样，中位无进展生存期分别为12.9个月和9.2个月。总的来说，这一信息非常有说服力，并支持了布加替尼在克唑替尼耐药病例中的使用，剂量为180毫克，7天导入剂量为90毫克。在此前提下，布加替尼于2014年10月获得FDA的跨越式治疗分配，用于治疗对其他ALK抑制剂耐药的患者。在“ALTA”试验中，与其他第二代ALK-TKI相比，布加替尼还证明了在CNS中的药理活性。

　　由于表皮生长因子受体(EGFR)的突变，NSCLC也会被诱导。突变的EGFR约占NSCLC病例的60-70%）。EGFR突变的非小细胞肺癌可以用有效抑制EGFR的抑制剂治愈。这些抑制剂通过与EGFR的三磷酸腺苷(ATP)位点结合来抑制向下信号传导机制而发挥作用。已经进行了许多涉及EGFR-TKI的临床试验，这些试验具有活性或用于治疗EGFR激活突变阳性肺癌患者。

　　对第一代EGFR-TKIs抑制剂的耐药性是由于守门突变而产生的，其代表为790位苏氨酸被甲硫氨酸取代（T790M），以及797位半胱氨酸被丝氨酸取代（C797S）。两者都导致抑制抑制剂在ATP结合位点的结合。还表明L844V、L718Q和C797S氨基酸置换也占耐药病例的60-70%。因此，为了治疗对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的EGFR突变NSCLC患者，开发了对T790M具有特异性作用的第三代ALK抑制剂。

　　报道，如果与EGFR抗体西妥昔单抗一起使用，一种独特的变构抑制剂可用于治疗对奥希替尼的耐药性。最后，EGFR抑制剂布加替尼与抗EGFR抗体西妥昔单抗的组合在治疗异种移植小鼠的EGFR突变病例方面显示出令人满意的结果。西妥昔单抗还降低了布加替尼的IC50值。

　　布加替尼（Brigatinib），是一种强效的ALK/EGFR双抑制剂，经证实其可以有效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。早在2017年4月28日经美国FDA批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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