马法兰（Alkeran）针剂和片剂的药效一样吗？黑色素瘤肝转移是与脑转移并列的最危险远端转移，肝部血供丰富，肝转移不仅可能会加速肿瘤进展，而且会引发肝功能下降，导致依赖于肝代谢的全身用药难以起效，且食欲减退，营养不良，走向恶性循环。长久以来，黑色素瘤肝转移一直是治疗的痛点和难点。治疗方法较为局限，极大地影响了患者的生存期。而眼部黑色素瘤是最容易肝转移的群体之一。

　　马法兰（Alkeran）的使用极其广泛，是一种可用于多种肿瘤的抗癌药，尤其是多发性骨髓瘤的首选药物。它有针剂与片剂两种，但这两种规格的药效一样的吗？

　　对葡萄膜黑色素瘤孤立性肝转移患者效果如何？

　　马法兰离体肝灌注对葡萄膜黑色素瘤孤立性肝转移患者的三期试验，发表期刊JCO（临床肿瘤杂志），2023年3月。入组患者：全部为葡萄膜黑色素瘤孤立性肝转移患者，43人被分配到马法兰离体肝灌注治疗组，44人接受研究者选择的治疗的对照组。在对照组中，49%接受了化疗，39%接受了免疫检查点抑制剂，9%接受了马法兰离体肝灌注以外的局部治疗方式。主要研究终点是24个月时的总生存率。

　　将分流器插入髂静脉和颈静脉，并连接到外部离心泵，以便在夹闭腔静脉后的手术过程中从下肢分流血液。肝下肾静脉上方和肝上肾静脉与横膈膜之间分离出腔静脉。将导管放置在腔静脉的肝后部分用于灌注流出，并将肝动脉插管用于灌注流入。门静脉被夹住，导管被连接到灌注系统。

　　灌注的目标流速为500-1200 mL/min，目标肝脏温度为40°C。当稳态条件建立灌注回路，将剂量为1mg/kg体重的马法兰加入灌注系统，分为两个剂量，间隔30分钟给药。继续灌注60分钟之后停止灌注并冲洗肝脏。最后断开分流器和灌注回路，移除导管。

　　马法兰离体肝灌注组和对照组的总有效率（ORR）分别为40%和4.5%（P小于0.0001）。中位PFS分别为7.4个月和3.3个月（P小于0.0001），危险比为0.21（95%CI，0.12至0.36），中位无进展生存PFS分别为9.1个月和3.3个月（P小于0.0001)。

　　IHP组有11例与治疗相关的严重不良事件，而对照组有7例。马法兰离体肝灌注组中有一例与治疗相关的死亡。另外，马法兰组有3人CR，14人PR，9人SD，而对照组无一人CR，仅有2名PR。

　　马法兰（Alkeran）临床应用

　　片剂：

　　（1）对多发性骨髓瘤疗效显著，为其首选药物。

　　（2）对恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、精原细胞瘤、慢性白血病、真性红细胞增多症、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有较好疗效。

　　（3）动脉灌注对恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有一定疗效。

　　针剂（注射剂）：多发性骨髓瘤，卵巢癌，真性红血球过多症，局部恶性黑色素瘤，及软组织肉瘤。

　　马法兰（Alkeran）不良反应

　　（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，主要表现为白细胞、血小板减少及贫血，白细胞减少可在首次用药后的第2周至第3周出现；有时老年患者骨髓抑制可延续5~6周。

　　（2）胃肠道反应：大剂量一次用药可出现恶心、呕吐，小剂量持续给药则不明显。

　　（3）长期持续给药，偶可引起白血病、脱皮、皮炎、口炎及肺纤维化。

　　马法兰（Alkeran）药理作用：马法兰为左旋体苯丙按酸氮芥，其抗癌效应按PAM为强，其作用机制与HN2相同，亦为细胞周期非特异性药物。

　　马法兰（Alkeran）体内过程：口服吸收充分，服药后2小时血浆达到最高逍度，在血浆中保持活性大约6小时，服药24小时内50%的药物经尿排泄，其中13%为原形，代谢产物为一羟衍生物及二羟衍生物。

　　在原发性葡萄膜黑色素瘤孤立性肝转移患者中，与最佳替代治疗相比，马法兰离体肝灌注治疗可获得更好的有效率和无进展期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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