科塞拉或可降低多种AEs的发生率和严重程度？科塞拉是一种短效CDK4/6抑制剂，在化疗前预防性使用科塞拉，可以将骨髓细胞短暂阻滞在细胞周期的G1期，显著减少化疗药对骨髓细胞的杀伤，保护骨髓细胞和免疫系统功能，不但提高患者生存质量，同时还可以增加部分患者的化疗周期数，提高小细胞肺癌（SCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等肿瘤患者的总生存获益。
初步数据表明，与单独使用SG的试验结果相比，在SG之前使用科塞拉有可能降低多种AEs的发生率和严重程度，将对该研究纳入患者进行持续评估。
一项在mTNBC的化疗前使用科塞拉的II期研究显示，科塞拉不仅可降低骨髓抑制而且调节了抗肿瘤免疫力。因此，在SG之前给予科塞拉或可提高mTNBC患者的抗肿瘤疗效并最大限度地减少骨髓毒性。基于此，研究者开展了一项单臂II期研究探索了mTNBC患者在接受SG治疗前使用科塞拉的安全性及疗效。
纳入标准为：成人患者；接受过≥2次既往全身治疗（≥1次转移性治疗）；可测量疾病；激素受体及人表皮生长因子2均为阴性状态；ECOG PS 0/1；入组时无脑转移。
入组患者在接受SG 10 mg之前接受静脉内科塞拉240 mg/m2/kg d1、d8/21d，直至疾病进展或毒性不耐受。肿瘤评估时间制定为基线筛选时、每6周（至第36周），随后每9周一次，直至患者停药。研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、中位缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、骨髓保护以及安全性。
研究结果
截至2023年1月17日，研究纳入了30例女性患者，已有26名（计划45名）女性完成了中位（范围）4（2-15）个周期的治疗。患者既往接受过中位数为2（2-5）线治疗，包括紫杉烷类药物（n=20）和免疫检查点抑制剂（n=18）。一名患者出现导致两种研究药物停用的不良反应（AE）。
在中位随访5.5个月（范围1-13）时，总人群（n=30）的中位无进展生存期（PFS）为4.1个月（95%CI，1.6-7.3）。在可评估人群（n=28）中ORR为25%，均为部分缓解（PR；n=7），其中1人在最初的疾病进展（PD）后获得了PR。此外，46.4%的患者病情稳定（SD），25%的患者出现PD，一名患者无法评估，CBR为32.1%。DOR达5.7个月（95%CI，4.0-不可评估[NE]）。
在17名PD-L1阳性肿瘤患者中ORR更高，为35.3%。所有6名应答者的治疗均达到PR，分别有35.3%和29.4%的患者出现SD和PD。CBR为47.1%，中位DOR尚未达到（NR；95%CI，4.0-NE）。
安全性方面，76.7%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见TRAE包括疲劳（任何级别，46.7%；3/4级，0%）、脱发（33.3%；0%）、恶心（30%；3.3%）、腹泻（26.7%；3.3%）、呕吐（16.7%；3.3%）、食欲下降（16.7%；0%）、头痛（16.7%；0%）、便秘（13.3%；0%）和腹痛（10%；3.3%）。43.3%的患者发生任何级别的血液学AE，16.7%为3/4级。这些毒性包括中性粒细胞减少症（30%；13.3%）、白细胞减少症（23.3%；13.3%）和贫血（10%；0%）。10%的患者发生了严重TRAE，包括1名患有SG相关的发热性中性粒细胞减少、腹泻、恶心和呕吐的患者；1名患有SG相关急性呼吸衰竭的患者；以及1名患者出现与联合用药相关的步态障碍。10%的患者需要减少SG的剂量，46.7%的患者需要延迟剂量。此外，16.7%的患者接受了生长因子。对比ASCENT研究，骨髓抑制事件明显减少，显示出骨髓保护获益，且腹泻发生率大幅度降低。
既往研究显示骨髓保护剂科塞拉可在化疗期间保护CDK4/6依赖性造血干细胞和祖细胞。SG是一种ADC药物，适用于mTNBC患者。在III期ASCENT研究中，与单药化疗治疗相比，SG显著延长了总生存期，但与中性粒细胞减少症（任何级别，63%vs.43%；3/4级，51%vs.33%）和腹泻（任何级别,59%vs.12%；3/4级,10%vs.<1%）显著相关。
Cosela（科塞拉）可通过抑制靶标CDK4/6的活性来保护骨髓细胞免受化疗引起的损伤，做为一种短效CDK4/6抑制剂，患者在接受化疗前使用该药物，可让骨髓干细胞发生短期的细胞周期停滞，从而让骨髓干细胞免受化疗药物的伤害。Cosela（科塞拉）曾获FDA突破性疗法认定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：科塞拉(COSELA/TRILACICLIB)可用于化疗前骨髓抑制预防？
更多药品详情请访问 科塞拉 https://www.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
