塞普替尼是一种同类首创，高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，在治疗RET融合阳性实体肿瘤方面表现出显著的疗效。2021年LIBRETTO-001研究初步数据显示，针对先前经治的RET融合NSCLC患者中，塞普替尼治疗整体显示出64%的客观缓解率（ORR），而且该疗效不受之前接受的检查点抑制剂或多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的影响。尤其在未接受治疗的患者和先前接受过治疗且存在脑转移的患者中，塞普替尼显示出更高的ORR，进一步支持了其在中枢神经系统的活性。在39名未接受过治疗的患者中，ORR为85%。在11名先前接受过治疗且有脑转移的患者中，ORR为91%。对于所有接受治疗的患者，包括先前接受过治疗和未治疗过的患者及具有脑转移病灶的患者整体而言，治疗反应的中位持续时间为17.5个月。

　　塞普替尼是一种同类首创、高选择性和抑制活性的小分子RET(受体酪氨酸激酶)抑制剂，可抑制多种RET变异。靶向治疗塞普替尼(selpercatinib，塞普替尼)已被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌，也可与RET融合用于治疗其他类型的晚期癌症。

　　塞普替尼在各种非肺和非甲状腺RET融合阳性晚期实体瘤中表现出有希望的活性，包括难治性胃肠道恶性肿瘤，”休斯顿MD安德森癌症中心的主持人Vivek Subbiah医学博士在一份新闻稿中表示，“虽然RET融合很少见，但这无疑为这些患者带来了临床益处和时间的礼物。”

　　塞普替尼2022年9月30日，国家药品监督管理局附条件批准塞普替尼在中国用于RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET融合阳性的甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌的治疗。

　　塞普替尼此次在中国获批是基于全球研究LIBRETTO-001的数据和LIBRETTO-321研究中国人群数据。两个研究的数据显示，RET融合晚期非小细胞肺癌患者接受塞普替尼单药治疗，一线治疗ORR 84%，mPFS 22个月，中国人群一线治疗ORR达91%。二线治疗ORR 61%，mPFS 24.9个月，中国人群二线治疗ORR为58%。脑转移者颅内ORR 85%，颅内DCR 100%。药物耐受性良好，治疗相关不良反应大部分为低级别，可控制并且可逆，仅不到4%的患者因治疗相关的不良反应停药。

　　在中国，RET融合阳性非小细胞肺癌患者每年新增1~2万。RET融合的非小细胞肺癌患者被确诊时大多已处于疾病晚期，且对于此类患者化疗、免疫治疗疗效均有限。同时接近50%的RET融合非小细胞肺癌患者最终会发生脑转移，而脑转移患者1年的生存率仅为14%，临床上有巨大的未满足治疗需求。塞普替尼等新型靶向治疗的出现强调了肿瘤基因组检测的必要性，以确定哪些患者存在基因突变、融合或其他改变，从而使其有资格接受这些新的治疗。

　　Subbiah在礼来公司的另一份新闻稿中说：“虽然不常见，但RET融合发生在肺癌和甲状腺癌以外的实体肿瘤的“长尾”中，这些患者还没有一个经过批准的靶向治疗选择来解决其癌症的潜在基因组驱动因素。”这些结果证明了selpercatinib对这一患者群体的潜力，并重申了基础广泛的基因组分析对于确定可行的致癌驱动因素（包括RET融合）的重要性。

　　期待塞普替尼在实际临床的进一步使用，能积累更多的数据，为患者提供更多治疗的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读:赛普替尼/塞尔帕替尼(RETEVMO)是RET驱动肺癌/甲状腺癌患者的福音？

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