克唑替尼改变A549非小细胞肺癌细胞的代谢模式并抑制ATP产生；针对靶向治疗领域，克唑替尼作为一代的ALK/ROS1抑制剂于2017年在中国获批用于一线治疗ROS1阳性的NSCLC患者。克唑替尼是一种肝细胞生长因子受体癌基因抑制剂，已对其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的抗肿瘤和临床有益作用进行了广泛研究。然而，克唑替尼对NSCLC中与肿瘤增殖和迁移相关的癌细胞能量代谢的影响尚不清楚。

　　因此，本研究集中于克唑替尼对非小细胞肺癌葡萄糖代谢的影响。探讨了克唑替尼对A549细胞中葡萄糖代谢、增殖、迁移和凋亡的影响。其他几种抑制剂，包括2-DG、鱼藤酮和MG132，用于更详细地定义作用机制。

　　数据显示，克唑替尼治疗降低了A549细胞活力，增加了葡萄糖消耗和乳酸产生，同时降低线粒体跨膜电位(Δψm)和ATP产生。克唑替尼处理，结合鱼藤酮和MG132处理，进一步抑制ATP产生和Δψm并增加活性氧含量。然而，在2-DG介导的糖酵解抑制之后，克唑替尼不会进一步抑制细胞增殖、迁移、ATP产生、Δψm或线粒体相关的细胞凋亡信号。

　　这些结果表明，克唑替尼诱导线粒体功能低下和代偿性高厌氧代谢，但未能维持足够的ATP水平。代谢模式的改变和ATP供应不足可能在克唑替尼在A549细胞中的代谢抗肿瘤机制中起重要作用。进一步抑制ATP产生和Δψm并增加活性氧含量。

　　克唑替尼从二线治疗延伸到一线治疗，临床研究结果显示疗效更优。PROFILE 1014是一项克唑替尼与标准一线化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）治疗未曾接受过治疗的ALK阳性晚期非鳞状NSCLC患者疗效对比研究，克唑替尼组mPFS明显优于化疗组，分别为10.9月vs.7.0月，ORR为74%vs.45%（P<0.001），亚组分析显示克唑替尼作为一线治疗在亚裔人群中更具优势（mPFS分别为13.6月vs.7.0月，P<0.001），对脑转移的控制明显优于化疗，与化疗相比颅内疾病进展风险降低55%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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