奥希替尼（Tagrisso，泰瑞沙）新辅助在EGFR阳性非小细胞肺癌中产生有希望的益处？根据2021年世界肺癌大会期间公布的一项2期试验(NCT03433469)的结果，新辅助泰瑞莎(Tagrisso)的使用产生了有希望的病理反应率，并且没有导致手术的意外延误。

　　具体而言，13例患者的病理反应率为69%;主要病理反应率为15%。治疗耐受性良好，无严重或3/4级不良反应、未预料到的手术延迟、肿瘤无法切除或手术并发症增加。平均治疗时间为59天，客观缓解率为46%。

　　“新辅助泰瑞莎可能会导致更好地理解驱动不完全反应和残留疾病的原因[对于EGFR突变NSCLC患者]，”医学副教授兼该研究的首席研究员Collin M.Blakely博士写道。加州大学旧金山分校的数据海报。

　　参与者口服泰瑞莎80 mg，每天一次，持续28天，至少1个周期，然后在手术切除之前或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果有临床指征，研究人员可能会在手术前给予第二个周期的泰瑞莎治疗，并且患者在等待手术时可能会接受长达2周的额外治疗。

　　主要结果是主要病理反应率，定义为新辅助泰瑞莎后至少10%的残留存活肿瘤。其他疗效终点包括肿瘤降期、客观反应、病理反应率和5年无病生存率和总生存率。

　　对13名接受泰瑞莎治疗的患者进行了病理反应的详细分析。6名患者有L858R替换，7名患者有外显子19缺失(del19)。

　　对于具有L858R替换的患者，在1名患者中观察到部分反应。该患者继续接受治疗82天，最佳放射学反应为–50%。其余5例病情稳定的患者，疗程分别为64、37、62、62、43天;这些患者相应的最佳放射学反应分别为–29%、–9%、0%、–25%和–7%。

　　对于患者del19，5名患者有部分反应。对于应答者，治疗持续时间为58、74、60、42和69天;相应的最佳放射学响应率为–40%、–35%、–42%、–33%和–40%。对于2名病情稳定的患者，治疗持续时间分别为57天和59天，最佳放射学反应率分别为0%和–24%。

　　研究人员指出，功能丧失RBM10突变与缺乏病理反应的肿瘤有关。此外，对3名患者的免疫细胞分析显示，与基线分析相比，泰瑞莎治疗后残留疾病的患者巨噬细胞减少，T细胞浸润增加。基于这些结果，研究人员假设T细胞浸润可能与病理反应程度相关。

　　在试验进展的更新中，布莱克利指出，有2个地点加入了加州大学旧金山分校并已开始注册——加州大学戴维斯分校和科罗拉多大学丹佛分校。到目前为止，已经筛选了30名患者，27名计划患者中有15名已登记参加该研究。在15名患者中，14名已成功切除，1名患者正在接受治疗。招募正在进行中，该研究预计完成日期为2026年5月31日。

　　对于可切除的NSCLC，尚无获批的新辅助EGFR-TKI。研究人员已经评估了在这种情况下为EGFR突变NSCLC患者使用的各种药物，结果表明病理反应率有改善的趋势。吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)在1期和2期研究中均诱导了约50%的病理缓解率;然而，患者人数很少。

　　泰瑞莎被批准用于肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的NSCLC患者的肿瘤切除术后辅助治疗。该批准基于3期ADAURA试验(NCT02511106)的结果，该试验在完全切除的IB期至IIIA期EGFR突变NSCLC患者中比较了第三代EGFR TKI与安慰剂。

　　在已发表的数据中，与安慰剂组的27.5个月(95%CI，22.0-35.0)相比，实验组未达到该患者人群的主要无病生存期终点(95%CI，无法计算)(HR，0.20;99.12%CI，0.14-0.30;P<.001)。

　　基于泰瑞莎在辅助治疗中已证明的疗效和2期研究的结果，研究人员开始了3期NeoADAURA试验(NCT04351555)。2该试验旨在在可切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者中比较新辅助泰瑞莎联合或不联合化疗与单独化疗。

　　临床研究显示，泰瑞沙的各种3级及以上不良反应发生率均低于1%，而且早期研究并未发现其最大耐受剂量和剂量限制性毒性。接受泰瑞沙治疗的患者依从性很好，因不良事件导致减量或延迟用药的患者比例低，保证了药物能发挥最佳疗效。泰瑞沙使用方便，安全性好，给需要长期接受靶向治疗的患者带来了福音。

　　传统的观念认为，是药三分毒，如果患者欲获得好的疗效，就需要承受药物带来的不良反应。然而，由于泰瑞沙的作用靶点专一，可精准、特异性地靶向EGFR敏感突变和T790M突变，因此其不良反应的发生率低。泰瑞沙对EGFR野生型不产生抑制，因此不会出现抑制野生型EGFR后所致的皮肤反应和腹泻。另外泰瑞沙及其代谢物对胰岛素样生长因子1受体没有活性，因此患者的高血糖发生率远低于rociletinib。因此，对于后续的第三代EGFR TKI药物，应该以泰瑞沙作为参照，在获得很好疗效的同时，能够最大程度地降低药物所致的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于泰瑞沙/泰瑞莎(ADZ9291)你不知道的都在这里！

　　更多药品详情请访问 泰瑞莎 https://azd9291.kangbixing.com/