塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)对于多发性骨髓瘤和B细胞淋巴瘤的治疗效果是比较显著的，是一款全新作用机制的创新药物。塞利尼索与多种药物联合表现出明显的协同作用，加速肿瘤细胞凋亡。塞利尼索于2020年6月被美国FDA批准作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。
STORM试验是一项多中心、单臂、国际临床2b期研究，入组122例既往接受过多线治疗并且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤MM患者，患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松进行治疗。结果显示，总缓解率（ORR）达到26.2%，患者的平均缓解时间为4.4个月。塞利尼索联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果显著。
SADAL试验是一项多中心、单臂的2b期临床研究，在这项多种疾病亚型的关键性试验中，共入组267例既往至少接受过2线治疗的复发难治DLBCL患者。研究结果显示，在127例患者中，单药口服塞利尼索的总缓解率（ORR）为29%，完全缓解CR率为13%。在获得部分缓解PR或完全缓解CR的39例患者中，38%的患者缓解持续时间至少为6个月，15%的患者缓解持续时间至少为12个月。
既往治疗线数较多的患者仍能获得较好的缓解和生存获益，既往接受过ASCT治疗的患者临床获益最大ORR为42.1%。不良事件多为1~2级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理。并且，塞利尼索的疗效不受年龄影响，≥65岁的患者与＜65岁的患者有相似的临床获益；不受肾功能影响，肾功能异常和肾功能正常的患者均有相似的临床获益。
DLBCL是临床上最常见恶性淋巴瘤之一，也是发病率逐年增长的恶性肿瘤之一。一线治疗方案是R-CHOP方案，治愈率为50%~70%，存在部分患者治疗无效或复发的情况，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上的难点，需要全新的治疗方案和药物。塞利尼索作为全新机制的口服型SINE，能使既往治疗线数较多的患者获得较好的缓解，给整个疾病的治疗模式注入新的活力，为R/R DLBCL患者带来新的选择。
塞利尼索通过抑制XPO-1，可促进多种相关抑癌蛋白（TSPs）留在核内并且再激活，从而发挥抗肿瘤作用；此外还可降低胞浆内致癌蛋白水平（包括c-Myc等），并激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性，从而达到抗肿瘤作用。
塞利尼索通过阻滞核输出蛋白1(XPO1)，可逆性抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率得到了前所未有的改善，但是MM仍不可治愈，并且伴随每一次的复发，患者产生的耐药性更强，因此多线复发难治的MM治疗仍然具有挑战性，需要替代疗法以克服耐药。
生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼索对XPO1的抑制作用导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)等癌蛋白减少，细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。塞利尼索对多发性骨髓瘤细胞可见体外促凋亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中可见抗肿瘤活性。塞利尼索联合地塞米松或硼替佐米在体外对多发性骨髓瘤具有协同的细胞毒作用，并增强了对包括蛋白酶体抑制剂耐药在内的小鼠多发性骨髓瘤移植瘤体内模型的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)的作用机制和疗效与安全的说明
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