拜万戈结直肠癌患者服用剂量递增用药效果更好？以拜万戈为代表的多靶点TKI联合免疫治疗的作用机制主要有以下几点。一是拜万戈对VEGFR-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等多个靶点都具有阻断作用。VEGFR受体阻断可抑制肿瘤血管生成，最大程度保证肿瘤血管正常化，使药物进入肿瘤局部的顺应性增加，延缓耐药发生。二是对肿瘤细胞有直接杀伤作用。可增加抗原递呈细胞的活性，激活细胞毒性T细胞的活化。

　　瑞格非尼是一种多靶点的、细胞内激酶的小分子抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成，参与正常细胞功能及病理过程。该药已在美国、欧盟、日本等90多个国家和地区批准使用；用于转移性结直肠癌（CRC）、胃肠道间质瘤（GIST）及肝细胞癌（HCC）患者的治疗。2017年，这三个适应症均在国内获批，中国的癌症患者可以在国内购买该药治疗。其中，结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤第三位，每年新增病例数高达136万人。

　　据2015年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前五位，其中新发病例37.6/10万，死亡病例19.1/10万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。研究显示，如不经治疗，转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。对于结直肠癌患者，拜万戈的批准规格为40mg,剂型为片剂，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌患者。

　　结直肠癌患者，瑞格非尼的标准使用剂量是160mg/天。然而，近期在《柳叶刀肿瘤》发布了一项II期ReDOS研究结果，发现剂量递增治疗结直肠癌的方式，中位总生存期获益更大。

　　剂量递增的规则是：

　　第1天——第7天，80毫克/天；

　　第8天——第14天，120毫克/天；

　　第15天——第21天，160毫克/天；

　　之后的周期都是160毫克/天。

　　治疗3个周期之后，剂量递增组仍在接受治疗的比例是43％，而标准剂量组中的患者为26％。剂量递增组的中位总生存期为9.8个月，而标准组为6.0个月。中位无进展生存期分别为2.8和2.0个月，剂量递增组更有优势。该研究的首席研究员梅奥诊所的教授Tanios Bekaii-Saab博士表示，我们这项研究表明，瑞格非尼的剂量递增策略是标准的瑞格非尼给药策略160 mg/天的可行替代方案。剂量递增策略不会对治疗结果产生负面影响并且耐受性良好。

　　另外，Tanios Bekaii-Saab教授表示，这项研究最重要的方面是提供了另一个更好的选择，如何应用拜万戈。对于很多结直肠癌患者，我们可能希望早一点考虑使用瑞格非尼，这样能获得药剂的全部益处，而不是等到患者真正即将到达临终关怀的地步。剂量递增策略现在比标准160毫克/每天更有意义。

　　此外，拜万戈可纠正肿瘤细胞免疫逃逸微环境，主要通过抑制PD-L1表达、抑制肿瘤释放IL-6/IL-10/VEGFR等炎症因子及免疫抑制因子、以及抑制骨髓来源的抑制细胞进而抑制T-reg细胞分泌来产生效果，此时的微环境有利于增效免疫治疗。

　　拜万戈自2018年进入临床应用以来，为晚期肠癌患者三线治疗提供新的选择，从肿瘤全程管理的角度来讲，或可考虑将其提前到二线治疗中使用，以期为患者带来更多生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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