博瑞纳（Lorlatinib）治疗剂量为100mg（口服、每日一次），治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应、或患者撤销知情同意。前30个月每6周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。主要研究终点为ORR，次要研究终点为缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。数据分析时，队列4和队列5的数据进行了合并，因为对于这部分患者，暂无标准ALK-TKI药物可用。本研究共入组139例患者，其中28例既往仅接受过一种第二代ALK-TKI治疗(队列3b)，111例患者既往至少接受过两种及以上ALK-TKI治疗(即队列4和5)。全组患者中，68.3%患者基线时存在脑转移，接受阿来替尼或塞瑞替尼作为最后一种ALK-TKI治疗的患者，比例分别为44.6%和33.8%。
在139例既往至少接受过一种第二代ALK-TKI治疗的患者中，总体的ORR为39.6%，DoR为9.6个月，中位PFS为6.6个月，在59%的患者出现死亡事件时，中位OS为20.7个月。在既往经过1种第二代ALK-TKI治疗的患者中，ORR为42.9%(1例CR，11例PR)，中位DoR为6.2个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为38.5个月(数据成熟度46.4%)。
全组患者中，57例患者(41%)基线有可测量的脑转移病灶，颅内ORR为56.1%(12例CR，20例PR)(图2)，中位颅内DoR为12.4个月。颅外ORR为36.7%(5例CR，46例PR)(图3)，中位颅外DoR为9.7个月。既往仅接受过1种第二代ALK-TKI治疗的患者，颅内ORR为66.7%，颅外ORR为32.1%，中位DoR分别为20.7个月和未达到。111例既往经过两种ALK-TKI治疗的患者，48例有可测量脑转移病灶。颅内ORR为54.2%，颅外ORR为37.8%。中位DoR分别为12.4个月和7.1月。
进一步分析发现，治疗前8~12周完成颅脑放疗的患者，并不影响博瑞纳（Lorlatinib）的颅内疗效。分别有40.3%、37.5%和40.4%的患者在最后一次治疗中接受了阿来替尼、布加替尼和塞瑞替尼，颅内ORR分别为40.5%、40%和55.6%。对于经第二代ALK-TKI治疗的NSCLC患者，博瑞纳（Lorlatinib）仍然具有良好的颅内及颅外疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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