阿扎胞苷(Azacitidine)是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大抑制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖性期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。
近年来,以阿扎胞苷(AZA)为代表的去甲基化药物(HMAs)被批准用于治疗高危MDS、慢性粒单核细胞白血病(CMML)及AML。由于抑制了调节T细胞和特异性CD8+T细胞的活性,HMAs在研究中能有效缓解移植物抗宿主疾病和维持移植物抗白血病的治疗效果。在allo-HSCT背景下探究HMAs治疗效果的文献还相对缺乏,而且研究的样本容量较小、证据等级偏低。
总体而言,QU阿扎胞苷R AML-001研究中基于MFC的纵向MRD分析显示,与安慰剂相比,首次缓解的老年AML患者接受口服阿扎胞苷维持治疗后OS和RFS改善(与进入研究时的MRD状态无关)且更有可能达到MRD-,并且MRD-的总持续时间更长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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