癌症恶液质亦称恶病质是一种复杂的代谢紊乱综合症,其特征是体重下降(尤其是肌肉质量下降)和与癌症相关的厌食。癌症恶病质会对患者的生活质量和预后造成很大的不利影响。阿那莫林通过刺激饥饿素受体GHS-R1a(生长激素促分泌素受体-1a)发挥作用。GHS-R1a在脑下垂体促进生长激素(GH)的分泌,在下丘脑使食欲亢进。
由脑下垂体分泌的GH,使肝脏分泌类胰岛素一号生长因子(IGF-1),促进肌肉蛋白质的合成,从而增加肌肉量及体重。
如能尽早对恶液质采取科学的治疗及干预,如营养疗法、运动疗法、药物治疗、心理疏导等,是能够达到很好疗效且在很大程度上改善患者营养不良状态的。而如果患者已经发展到了恶液质难治期,通常认为是不可逆、很难再进行有效治疗的了。
以往并没有对症治疗恶液质的药物,直到“阿那莫林”的问世。anamorelin(中文:阿那莫林/日文:エドルミズ)是首款专门治疗癌症恶液质的药物,日本小野制药(小野薬品工業株式会社)原研,2021年4月于日本上市销售。该药适用于治疗和改善非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的恶液质病症。
阿那莫林(anamorelin)阿纳莫林/阿那莫林,是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,Anamorelin可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
癌症恶液质是导致晚期癌症患者死亡的主要病症之一,晚期癌症病人超过80%会有恶液质表现,一旦出现便有可能会影响治疗方案的实施,降低化疗的敏感性,增加治疗难度和相关治疗并发症的发生,严重影响患者生活质量,缩短生存期。
2021年04月21日,小野制药(Ono Pharmaceutical)宣布在日本推出【エドルミズ錠50mg】阿那莫林(anamorelin)50mg片剂,用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质(cancer cachexia)。
癌症恶液质在肿瘤的各个时期都有可能出现,发生率高达50%~60%,有至少20%病人因为癌症恶液质死亡,所以在癌症早期便应该关注病人是否存在恶液质表现。
阿那莫林是首个治疗癌症恶病质的药物
临床数据显示,阿那莫林在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。阿那莫林的上市,将为日本没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。
阿那莫林于2021年1月在日本获得批准。该批准主要基于在日本对癌症恶病质患者开展的2项临床研究的结果:
1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组研究(ONO-7643-04研究);
2)在结直肠癌、胃癌、胰腺癌患者中开展的一项多中心、开放标签、非对照III期研究(ONO-7643-05研究)。
在这些研究中,阿那莫林在癌症患者恶病质方面显示出增加体重、肌肉质量以及食欲的作用。
癌症恶液质的主观症状包括食欲下降、早饱、恶心、呕吐、味/嗅觉异常、乏力、疾病相关负荷、整体感觉较差;另外需要定期监测患者CRP、血糖、白蛋白、胰岛素功能、睾酮等指标有无异常,对患者进行体能测试,包括ECOG、K氏评分、上肢握力测试等。
阿那莫林作用于脑部食欲中枢,激发患者食欲,并于脑下垂体促进生长激素分泌,以此达到增加体重及肌肉量的效果。在对非小细胞肺癌(NSCLC)患者及结直肠癌患者进行的临床实验结果显示阿那莫林达到了预期的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿那莫林/阿纳莫林(ANAMORELIN)适应症及副作用说明
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