易安达/伊立替康脂质体(Onivyde)是一款含有伊立替康（拓扑异构酶1抑制剂）的聚乙二醇脂质体，用于触及并有效治疗胰腺肿瘤；脂质体包封伊立替康，保护其不被早期转化为活性代谢物SN-38，增加了肿瘤内药物的沉积和接触，从而更强有力地抑制肿瘤生长。
在2022年9月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了易安达联合5-FU/LV(治疗组)对比安慰剂联合5-FU/LV，治疗局晚期胰腺癌(LAPC)患者疗效和安全性的HR-IRI-APC研究III期临床试验的最终结果。
HR-IRI-APC研究是一项全国多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究，探索了HR070803易安达（盐酸伊立替康脂质体）联合氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（LV）方案用于一线吉西他滨治疗失败后不可切除局部晚期胰腺癌（LAPC）或转移性胰腺癌（mPC）的疗效与安全性；该研究以Mini Oral的形式亮相ESMO国际舞台，成为首项完全针对中国人群开展的易安达联合5-FU/LV二线治疗晚期胰腺癌且获得阳性结果的临床研究。
该试验共纳入了298例吉西他滨治疗失败的患者，主要终点为总生存期(OS)，中位随访12.81个月后，达到了主要终点，治疗组的中位总生存期为7.39个月，对照组仅为4.99个月，治疗组和对照组的中位无进展生存期(mPFS)分别为4.21个月和1.48个月。
安全性方面：易安达组3级及以上不良事件主要包括腹泻（4.1%），中性粒细胞减少（12.9%），呕吐（4.8%）等，相较普通伊立替康制剂，HR070803未报道3级及以上胆碱能反应不良事件，其他不良事件明显减少。对比安慰剂组，HR070803组不良反应均可控。2022年11月9日，Ipsen宣布胰腺癌一线治疗NALIRIFOX方案（Onivyde+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂）的III期NAPOLI 3研究。这是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入770例患者，旨在评估NALIRIFOX方案对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的疗效和安全性。试验达到主要终点，可显著延长患者的总生存期和无进展生存期。
转移性胰腺癌治疗面临巨大而迫切的未被满足的临床需求，此次伊立替康脂质体一线治疗胰腺癌的三期临床成功，给晚期胰腺癌患者带来了更为有效、更安全的治疗方案，晚期胰腺癌患者将拥有更多的临床获益，有效延长患者生存期，改善生活质量，给患者带来新的希望。
高渗透长滞留（EPR）效应：肿瘤血管壁开孔约为50-100nm，呈高渗透性，药物通过开孔进入肿瘤组织，并在浓度梯度的驱动下发生扩散并在肿瘤组织内长时间滞留，此为EPR效应。伊立替康脂质体的粒径大于正常血管壁开孔因此不影响正常组织，然而通过EPR效应可穿过肿瘤血管壁，达到药物聚集、增加药物浓度、改善疗效的目的。
临床前药代动力学与药效学研究表明，伊立替康脂质体可以在血浆内长效循环，增加肿瘤内停留时间。与伊立替康相比，伊立替康脂质体低剂量即可达到常规药物同等暴露量、且持续抑制肿瘤生长、抑制作用强，达伊立替康的3倍。
综上所述，伊立替康脂质体可延长药物血浆内循环停留时间并限制分布，优先进入肿瘤内，增加肿瘤内药物暴露以及活性，从而改善胰腺癌生物学特征导致的药物抵抗，增强疗效。安全性方面，伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗耐受性良好，中性粒细胞减少、疲劳及腹泻为常见3-4级不良反应，总体安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊立替康脂质体(ONIVYDE)为胰腺癌患者带来新曙光？安全性怎么样？
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