在尿路上皮癌患者中的试验有效性如何？据全球癌症统计数据，膀胱癌已成为全球第10大常见肿瘤。现阶段，基于铂类的化疗方案仍是晚期UC患者治疗的首选策略。化疗虽然初始应答率高，但实现完全缓解的比例低，多数患者会在接受治疗的9个月内出现疾病进展。晚期UC患者的5年生存率仅约5%。接受化疗后，如何最大限度延缓患者疾病复发时间、延长患者总生存期则成为晚期UC一线治疗面临的重大问题。

　　从2019年4月9日到2020年3月13日，来自巴西10个中心的47名mUC患者接受了FGFR2/3改变的检测。在EAP中，12名患者（25.5%）发现FGFR2/3发生改变，他们都符合厄达非替尼治疗的条件。中位年龄为76岁，9人(75%)为男性，6名患者(50%)首次诊断为转移性疾病。随后开始厄达替尼（erdafitinib）治疗。

　　厄达替尼（erdafitinib）是第一个获批用于治疗转移性尿路上皮癌(mUC)患者的靶向治疗药物。批准是基于一项II期单臂试验，该试验证明厄达替尼在患有FGFR2/3改变的肿瘤患者中具有显着的活性。在巴西，一项扩大准入计划(EAP)为患者提供了在上市许可之前早期使用埃达非替尼的机会。目前的报告描述了接受厄达非替尼治疗的mUC患者的特征和结果。

　　在厄达替尼治疗开始时，3名患者(24%)、7名患者(59%)和2名患者(16%)分别有1、2和3个转移部位。所有接受评估的患者都发现有FGFR3改变的肿瘤，最常见的一种是p.S249c，存在于9名患者（75%）中，2名患者有FGFR3 p.R248C突变，1名患者有p.Y373C。在该队列中未发现FGFR2和FGFR3融合。考虑到既往治疗史，所有患者在至少两线既往全身治疗（包括铂类CT）后疾病进展。10名患者(83%)的ICI失败，他们都在二线治疗中。6名患者（50%）中使用最多的ICI是派姆单抗。

　　11名患者患有RECIST可测量疾病，其中4名患者(33%)观察到ORR，所有患者均具有部分缓解(PR)。在两名患者(17%)中观察到疾病稳定(SD)。因此，在6名患者(50%)中观察到疾病控制率(DCR)。在5名患者(42%)中观察到进行性疾病(PD)作为最佳反应。一名患者(8%)未记录放射学反应，因为没有可测量的RECIST疾病；然而，观察到临床改善，因为体检时皮下结节临床减少。所有患有PR或SD的受试者都在FGFR3上携带p.S249C突变基因。对于之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的10名患者，对9名患者进行了ORR评估。在该亚组中，两名患者(20%)观察到PR，而两名患者(20%)患有SD。

　　中位随访时间为16.2个月，6名患者(50%)存活，2名患者(17%)仍在接受厄达替尼治疗。中位TTF为2.8个月（范围：1.1-5.7个月）。在PR患者中，中位TTF为5.3个月（范围：4.6-5.7个月）。四名患者（33%）在厄达非替尼失败后接受了至少一种额外的治疗。

　　10名患者(83%)报告了任何级别的AE。5名患者(42%)报告了3级AE。最常见的AE是高磷血症，4名患者(33%)报告为1级或2级，1名患者(8%)报告为3级。3名患者(25%)报告了腹泻，2名患者(17%)为3级。3名患者(25%)也报告了疲劳，2名患者(17%)为3级。关于眼部疾病，有2名患者(17%)视力模糊，在暂时停止使用后完全改善厄达非替尼7天，重新使用相同先前剂量厄达替尼后，此症状未复发。在该人群中没有发生中心性浆液性视网膜病变(CSR)事件。由于腹泻和高磷血症（各有两名患者），四名患者（33%）发生了至少一次剂量减少。一名患者（8%）因AE（腹泻）而停止治疗。厄达替尼治疗期间有1例死亡，与治疗无关，由上消化道出血引起。

　　厄达替尼还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合，降低癌细胞表达，提高抗肿瘤活性。上尿路上皮肿瘤的发病与吸烟及职业性致癌剂有关。该疾病起源于移行上皮，绝大多数来源于膀胱（约90%），大约8%来源于肾盂，剩余约2%来源于输尿管、尿道近端2/3（远端尿道由鳞状上皮覆盖）。该疾病属于常见恶性肿瘤，死亡率较高，患者急需有效药物治疗。2019年4月，厄达替尼在美国被批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，疗效显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)的适应症和作用机制以及临床治疗效果

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/