阿凡泊帕—第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂；阿凡泊帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂,TPO受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受TPO受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的ADAPT-1和ADAPT-2两项临床试验中,共有一名接受阿凡泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n=1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者,包括遗传性血栓前期状态（凝血因子V Leiden突变，凝血酶原基因20210A突变，抗凝血酶缺乏，蛋白C缺乏或蛋白S缺乏），在接受阿凡泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。
血小板是血液中与血液凝固生生息息相关的细胞，是一类小的盘状无核细胞，存在于血液循环中，在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有着重要作用。血小板的正常寿命为1~2周，约1/3的血小板储存在脾脏中，因脾脏大小不同，故血小板的储存数目会发生变化。血小板减少症不仅是指血小板数目不足的疾病，还包含了血小板功能无法正常发挥的疾病。主要有免疫性血小板减少症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺失症等。其中，ITP，CLD属于较为严重的血小板减少症，具有较高的自发性出血，甚至可以危及生命。
中国，免疫性血小板减少症每年新发5-10/10万人（新发10万人/年）。血小板减少症是慢性肝病（CLD）患者的常见并发症，发生率为64%~85%的肝硬化患者，并且随着肝功能不全的进展常常恶化（Afdhal 2008;Gingireddy 2014;Micthell 2016）。根据相关数据显示，我国是肝炎患者大国，约有9000万乙型肝炎病毒感染者和1000万丙型肝炎病毒感染者，还有约1.73亿-3.38亿的非酒精性脂肪性肝病患者，大概有700万人患有肝硬化。然而，血小板计数的轻度至中度减少并不是导致用于诊断或治疗程序的侵入性程序中的出血的因素。通常血小板计数为150-400 x 109/L，但只有严重的血小板减少症，低于50 x 109/L被认为具有出血风险的临床相关性-可能是活组织检查，牙科治疗，对于患有严重血小板减少症的个体，出血的并发症可能每年有几次风险，因为大多数慢性病患者的血小板计数在该过程中恶化，并且为多种目的进行侵入性操作。
据报道，严重血小板减少症的患病率为1%的肝硬化患者，类似于慢性丙型肝炎，但在CLD的其他原因中可能不太常见（Peck-Radosavljevic 2017：Bashour 2000）。然而，丙型肝炎的治疗已经改善，并且由于更好的病毒载量控制，血小板计数可能（可能）增加。考虑到计算的预防措施，在肝硬化的预定程序中支持血小板计数的医疗需求在欧洲影响不到10,000人。然而，CLD作为非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的其他原因越来越多地成为全球肝硬化的原因。随着肥胖，糖尿病和代谢综合征的流行继续增加，这种负担预计会增加（Estes 2018）。此外，没有关于每个患者正在经历多少侵入性手术的数据，但由于它们包括牙科手术，穿刺等，每年治疗需求可能比血小板计数少的患者数量高出许多倍。研究显示，重度血小板减少(PLT≤50×109/L)显著增加肝硬化患者侵入性操作相关出血以及大出血事件发生率4.5，血小板减少如不能得到纠正往往会导致治疗推迟甚至取消。
肿瘤化疗导致的血小板减少症的发生可导致化疗疗效降低，是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应。目前血小板输注、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素是国内临床相关疾病的主要治疗手段。第二代TPO-R激动剂的出现是对现有治疗方案的一种有益补充。
2018年5月，Dova子公司AkaRx的阿凡泊帕片（Avatrombopag、商品名：Doptelet）适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者获得美国FDA批准上市。2019年4月获得NMPA授予优先审评资格，2019年6月，该新药用于肿瘤化疗引起的血小板减少症的III期临床试验申请获国家药监局批准。
阿凡泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。血小板生成素受体（TPO-R）激动剂是目前欧美国家对血小板减少症的常规治疗药物。阿凡泊帕可刺激骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。阿凡泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，并且与TPO在血小板生成上具有累加效应。术前用药，手术后停药，在手术当天以及术后7天内，可以不必输入血小板或者采取其他措施。阿凡泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿凡泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。此外，Dova还计划开发阿凡泊帕用于治疗化疗导致的血小板减少症以及免疫性血小板减少性紫癜。
目前，全球上市的TPO-R类药物共有5个，分别是盐野义的芦曲泊帕、诺华的艾曲泊帕（从GSK获得）、安进的罗米司亭以及三生制药的血小板生成素以及Dove的阿凡泊帕片。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿凡泊帕/苏可欣(AVATROMBOPAG)针对实体瘤癌症患者化疗诱导的血小板减少症的效果怎样？
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