吡托布替尼是FDA批准的首个也是目前唯一一款非共价可逆性BTK抑制剂。那么什么是BTK抑制剂？吡托布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，利用一种新的结合机制，是第一个也是唯一一个FDA批准的非共价(可逆)BTK抑制剂。吡托布替尼是一款口服处方药，用于治疗经过至少两种系统治疗(包括一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂)后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。吡托布替尼有100mg或50mg片剂，每日一次，每次200mg，随食物或不随食物服用，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

　　BTK作用机制简介

　　BTK（Bruton’s tyrosine kinase）是非受体酪氨酸激酶Tec家族的成员，除T细胞和自然杀伤细胞外，在所有造血细胞（如B细胞和髓细胞）中均有表达。作为一种连接B细胞受体（BCR）信号、趋化因子受体信号、Toll样受体（TLR）信号的关键分子，BTK在调节B细胞功能方面发挥着重要的作用，已成为治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。

　　具体到BCR信号通路，简单来说，BCR与抗原的结合导致CD79A和CD79B的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）的磷酸化，从而招募SYK，SYK磷酸化并激活BTK，BTK活化可进一步启动下游信号通路，包括核因子-κB（NF-κB）通路、MAPK/ERK通路等。

　　吡托布替尼是礼来旗下Loxo Oncology研发的一款口服有效和可逆的高选择性BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。可以在先前使用共价BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。

　　此次FDA的批准是基于BRUIN临床I/II期试验中部分病患亚群的数据。对吡托布替尼疗效的评估是基于120例MCL患者的结果，他们接受一天一次200 mg吡托布替尼治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性。这些患者曾接受中位3线的治疗，所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂的疗法。疗效的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）的评估。

　　数据分析显示，患者的ORR为50%（95%CI：41-59），分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解。患者的中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7-尚无法评估）。

　　常见不良反应为中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、挫伤、腹泻等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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