他拉唑帕尼（Talzenna）治疗BRCA基因突变肿瘤效果如何？他拉唑帕尼获批上市临床研究数据；这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受他拉唑帕尼或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。

　　试验结果表明，接受他拉唑帕尼治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，他拉唑帕尼组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54,95%CI:0.41,0.71;p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。而且，他拉唑帕尼组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

　　DNA损伤修复异常与多种恶性肿瘤的发生发展有关。BRCA基因编码的蛋白参与DNA双链损伤修复，BRCA1/2基因突变会提高乳腺癌的发病风险。PARP家族参与DNA的单链修复。在BRCA1/2突变的乳腺癌患者中，肿瘤细胞DNA双链修复被部分抑制，在这种情况下，使用PARP抑制剂，使得肿瘤细胞DNA修复的两条主要通路均被抑制，可抑制肿瘤的发展。

　　目前已开展的多项临床试验已证实包括奥拉帕尼（Olaparib）、芦卡帕尼(Rucaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)等PARP抑制剂的疗效。他拉唑帕尼（Talazoparib）是FDA批准上市的第四款PARP抑制剂，其抑制PARP的能力是现有同类药的100倍。EMBRACA研究证实在BRCA胚系突变的进展期乳腺癌患者中，他拉唑帕尼组较标准化疗组PFS显著延长（8.6个月vs.5.6个月，HR=0.54，95%CI:0.41~0.71，P<0.001）。

　　Talazoparib（他拉唑帕尼）是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP,也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。

　　2018年10月16日，美国FDA批准辉瑞公司的该药用于有害或疑似有害胚细胞BRCA基因突变，但是HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这里需要注意的几点是：

　　1、胚细胞BRCA突变，是指病人是遗传性的BRCA基因突变，也就是从父母那里遗传到的基因变异，包含BRCA1基因和BRCA2基因。

　　2、有害或疑似有害是什么意思呢？

　　因为BRCA基因是很长的基因，有时候一个位点检测出来了是确定有害的那么还好说，还有一种情况是之前没有报道过，但是功能预测那个突变是有害的，这种情况叫疑似有害突变。也是可以用这个药物的。

　　3、HER2阴性，也就是病人的免疫组化检测ERBB2必须是阴性表达的，不能从曲妥珠单抗，赫赛汀里受益。

　　4、病人必须使用FDA的伴随诊断，做了基因检查确定BRCA基因突变才可以。这里一定要选择正规的大型公司做基因检测。

　　Talazoparib（他拉唑帕尼）之所以获批是基于一项EMBRACA三期临床研究，该研究刊登在美国新英格兰医学杂志。

　　入组的病人按照2：1的比例随机分配接受Talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。结果表明Talazoparib组的无进展生存时间PFS显著延长，化疗组的PFS为5.6个月，Talazoparib组是8.6个月。Talazoparib组有37%的病人1年之内没有疾病进展或死亡，但是标准化疗组这一数据是20%。而且亚组分析也表明，治疗组的生存获益是比化疗组要好的。

　　总生存期数据，他拉唑帕尼组中位总生存期OS为22.3个月，标准治疗组是19.5个月，Talazoparib组死亡风险降低了24%。治疗应答率方面Talazoparib组是62.6%，而标准化疗组的治疗应答率仅为27.2%。有5.5%的病人在Talazoparib治疗时达到了完全应答，也就是所有可见病灶消失。接受Talazoparib治疗的患者中位反应持续时间为5.4个月，而接受标准化疗的患者为3.1个月。副作用方面，Talazoparib贫血，疲劳和恶心，Talazoparib治疗组的大多数非血液不良事件的严重程度为1级。

　　他拉唑帕尼Talazoparib是一种多聚ADP聚糖聚合酶（PARP）抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。

　　目前PARP抑制剂是针对BRCA基因突变的有效药物，BRCA是参与DNA修复的一种酶，是损伤DNA修复的一条重要信号通路，一旦发生突变，这条信号通号对DNA的修复就不再起作用。PARP酶是人体内损伤DNA修复的另一条重要信号通号，通过PARP抑制剂对PARP酶的压制，使肿瘤细胞没有DNA损伤的修复途径，最终死亡。并且，PARP抑制剂对健康细胞的DNA修复不造成影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕尼(TALZENNA/TALAZOPARIB)是治疗乳腺癌的一款特效药？

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