来那替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，是全球唯一获批在曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的药品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼治疗。

　　即使HER2存在点突变时，使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突变，与继发突变一致。目前已经发现的HER2点突变有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C.细胞实验证明，上述突变均对来那替尼敏感。

　　一项国际性、开放性、3期NALA试验纳入了621名转移性乳腺癌患者，并集中证实了HER2阳性疾病。患者特征在基线检查时很均衡。每组近80%的患者年龄<65岁，且患有内脏疾病。69%的转移性乳腺癌患者先前接受过2次HER2靶向治疗，其余31%接受过3次以上的治疗。先前的HER2靶向治疗方案包括单剂曲妥珠单抗（trastuzumab,Herceptin；38%）、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（pertuzumab,Perjeta；7.5%）、曲妥珠单抗和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla；20%）和曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和T-DM1（35%）。患者平均随机分为两组，分别接受为期21天的是来那替尼（n=307；240毫克/天）和卡培他滨（1500毫克/平方米，在第1-14天用药）或拉帕替尼（n=314；1250毫克/天）和卡培他滨（2000毫克/平方米，第1-14天用药）。来那替尼组的患者也使用了loperamide预防腹泻。

　　主要终点是PFS和OS.这项试验是在FDA的特别方案评估下进行的，该评估规定，如果这些主要终点指标中的任何一项得到满足，则该试验是积极的：PFS的P<0.01或OS的P<0.04.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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