乐伐替尼（lenvatinib）加帕博利珠单抗维持晚期RCC的生存获益；乐伐替尼基于Ⅲ期临床试验，被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准用于晚期肝癌的一线治疗，且在2017年发表的中国亚组数据中，我国的总生存期及总有效率(overall response rate，ORR)提高显著。因此，2018年乐伐替尼在我国上市。

　　根据在2023年ASCO年会上公布的3期CLEAR试验的最新数据，在中位随访4年的情况下，在晚期肾细胞癌（RCC）患者中，与单独使用舒尼替尼（Sutent）相比，乐伐替尼（Lenvima）加帕博利珠单抗（Keytruda）显示出持续的总生存期（OS）和无进展生存获益。

　　在中位随访约50个月时，与舒尼替尼相比，乐伐替尼加帕博利珠单抗治疗使死亡风险降低了21%（HR，0.79;95%CI，0.63-0.99;名义P-值=.0424）。联合用药的中位OS为53.7个月（95%CI，48.7-NE），而舒尼替尼组为54.3个月（95%CI，40.9-NE）。24、36和48个月的OS率都有利于组合臂与对照组，分别为80.4%vs 69.6%、66.4%vs 60.2%和55.9%vs 52.5%。

　　接受舒尼替尼治疗的患者中有69%继续接受后续抗癌治疗，包括45%的抗VEGF治疗和55%的PD-1/L1检查点抑制剂。这适用于乐伐替尼加帕博利珠单抗组中只有51%的患者继续接受额外的抗癌治疗，只有16%的患者接受PD-1/L1检查点抑制剂。

　　研究人员使用2阶段方法来调整后续抗癌药物的影响，并确定4年OS的最终调整HR为0.55（95%CI，0.44-0.69），这表明OS分析确实受到舒尼替尼组与乐伐替尼/帕博利珠单抗组后续抗癌药物使用不平衡的影响。

　　关于PFS，在随访23个月的时间里，乐伐替尼加帕博利珠单抗的中位PFS为23.9个月（95%CI，20.8-27.7），而舒尼替尼为9.2个月（95%CI，6.0-11.0），这意味着疾病进展或死亡风险降低了53%（HR，0.47;95%CI，0.38-0.57;P<.0001）。24、36和48个月的PFS率均有利于乐伐替尼/帕博利珠单抗组与舒尼替尼组，分别为49.0%和23.4%、37.3%和17.6%和24.5%对13.1%。

　　总体而言，3臂CLEAR研究将患者随机分配，每天口服20 mg乐伐替尼，每3周静脉注射200 mg帕博利珠单抗（n=355），每天18 mg的乐伐替尼加口服依维莫司每天5 mg（n=357），或口服舒尼替尼每天50 mg，持续4周和停药2周（n=357）。依维莫司组的最新发现未在ASCO会议上公布。

　　基线特征显示，联合组的患者中位年龄为64岁，舒尼替尼组为61岁。两组之间的MSKCC预后风险相似。在联合组中，27%的患者具有有利风险，64%的患者具有中等风险，9%的患者具有低风险疾病。通过IMDC，59.2%具有中等风险，31%有利，9.3%较差，0.6%无法评估.三分之一患者的PD-L1综合阳性评分为≥1，三分之一的患者为<1。其余患者无法使用。

　　乐伐替尼加帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）为71.3%（95%CI，66.6-76.0），而舒尼替尼的客观缓解率为36.7%（95%CI，31.7-41.7）（相对风险，1.94;95%CI，1.67-2.26）。联合治疗的完全缓解率为18.3%，而舒尼替尼为4.8%。乐伐替尼/帕博利珠单抗的中位缓解持续时间为26.7个月（95%CI，22.8-34.6），而舒尼替尼组为14.7个月（95%CI，9.4-18.2）。

　　OS和PFS HR也通过联合用药与单药的风险标准来描述。根据IMDC标准，有利风险患者的OSHR为0.94（95%CI，0.58-1.52），中低风险患者的HR为0.74（95%CI，0.57-0.96）。PFS的HR分别为0.50（95%CI，0.35-0.71）和0.43（95%CI，0.34-0.55）。

　　CLEAR研究基于这一初步分析，FDA于2021年8月批准乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗作为晚期RCC患者的一线治疗。

　　目前仅基于随机对照试验的研究结果表明，乐伐替尼是有效的，但是疗效在不同身体条件的患者身上存在差异。确定准确的预测因素可以优化服药患者人群，降低不良事件发生率，提高乐伐替尼的疗效，改善患者预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼(LENVATINIB)用法用量与副作用说明

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