新一代雄激素受体抑制剂阿帕他胺的独特优势；阿帕鲁胺（apalutamide，又译为：阿帕他胺）是第二代因非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，能有效防止雄激素与受体结合，阻止AR向肿瘤细胞的细胞核中转移，起到抑制雄激素促进肿瘤细胞生长的作用。

　　阿帕鲁胺由美国加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国Aragon公司独家开发。2017年12月23日杨森药业公司向美国食品药品管理局（FDA）提交新药上市申请，获得FDA优先审评资格。2018年2月14日，阿帕鲁胺获FDA批准上市，是FDA首个依据无转移生存期(MFS)的临床终点批准上市的抗肿瘤新药。

　　阿帕他胺对雄激素受体的亲和性是第一代AR的7-10倍

　　前列腺癌细胞的增殖和存活依赖于雄激素受体（AR），因此复发性前列腺癌的标准治疗为通过促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或手术去势降低雄激素水平，常称作雄激素阻断治疗（ADT）。

　　阿帕他胺是一种竞争性雄激素受体（AR）拮抗剂，主要通过抑制AR核转位、抑制DNA与雄激素反应元件结合来抑制AR信号转导，如阿帕他胺可抑制前列腺癌相关基因（如编码前列腺特异性抗原、跨膜丝氨酸蛋白酶的基因）的转录，使蛋白质水平呈浓度依赖性降低。此药的作用机制也不同于第一代抗雄激素药物比卡鲁胺。

　　并且与比卡鲁胺相比，阿帕他胺对雄激素受体的亲和性是第一代的7-10倍，说明阿帕他胺属于更强效的抗雄激素药物。而在与γ氨基丁酸（GABA受体）的亲和性上，比卡鲁胺是阿帕他胺的4倍；γ氨基丁酸在中枢神经系统（CNS）有着重要作用，这说明阿帕他胺具有更少的中枢神经系统相关不良反应。

　　此外，阿帕他胺作为AR的强效选择性拮抗剂，与其他核激素受体（如孕酮受体、雌激素受体或糖皮质激素受体）无显著结合作用，避免了药物选择性不高而引起的不良反应。

　　这么强的药理作用，它的实际抗肿瘤效果如何呢？模型研究显示阿帕他胺可以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，促进肿瘤消退且效果优于比卡鲁胺。阿帕他胺（10mg/kg）给药处理5天后，可观察到抗增殖作用。以相同剂量处理25天，给药组的LNCaP/AR-CS肿瘤细胞凋亡水平高于溶媒对照组。在鼠类CRPC模型中，去势雄性免疫缺陷小鼠分别给予药物溶媒和阿帕他胺（10mg/kg/day）进行治疗，在为期17天的给药后，可以明显检测到给药组的肿瘤量降低。

　　而在抗肿瘤疗效方面，给去势的裸鼠种植LNCaP/AR肿瘤，分别用给予阿帕他胺或比卡鲁胺，发现阿帕他胺组有80%的裸鼠肿瘤消退达50%，而比卡鲁胺组仅有10%的裸鼠出现肿瘤消退，阿帕他胺表现出较好的抗肿瘤活性。

　　在明确药物的药理机制后，药物在体内的过程等有什么优势？众所周知，药物的吸收、分布等是影响治疗效果的重要因素，阿帕他胺在体内吸收迅速，且口服生物利用度为100%，表明药物口服后被完全吸收。

　　药物口服后中位达峰时间（tmax）为2小时，随餐服用后，tmax延迟了2小时左右。因此药物可单独服用或随餐服用。药物吸收后，与血浆蛋白结合率为96%，主要与血浆蛋白结合且没有剂量依赖性。

　　在代谢方面，阿帕他胺主要经肝药酶（CYP2C8和CYP3A4）代谢，代谢是该药的主要消除途径。此外，部分代谢产物（N-甲基阿帕他胺）仍然具有抗肿瘤活性。N-甲基阿帕他胺在体内也广泛分布，且代谢物被缓慢清除。根据药物的体内过程，设计药物的给药方案：阿帕他胺每日一次服药即可，给药周期为28天。

　　早期的前列腺癌是完全可治的，但前列腺癌可转变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），进入CRPC阶段后，患者病情恶化，生存时间会明显缩短。在治疗CRPC方面，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿帕他胺上市后，阿帕他胺已被多个国家批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（中国也已获批）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMIDE)临床治疗效果以及适应症介绍

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