洛拉替尼是一种有效的ALK抑制剂，适用于成人ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，在Ⅲ期CROWN研究中，BICR评估的博瑞纳相比于克唑替尼的PFS显著改善。大约29%-40%的ALK阳性NSCLC患者伴随基线脑转移，超过一半的患者则会在治疗过程中发生脑转移。脑转移的发生与NSCLC致死率、生活质量降低显著相关。虽然目前有三种ALK酪氨酸激酶抑制剂（阿来替尼/alectinib、布加替尼/brigatinib、恩沙替尼/ensartinib）在脑转移患者中显示出优于克唑替尼的疗效，但是NSCLC和脑转移患者的预后仍然很差。CROWN研究发现，在脑转移患者中，博瑞纳比克唑替尼有更高的完全和部分颅内反应率。在78例基线可测量或不可测量的脑转移患者中，BICR评估的颅内客观缓解率（ORR）分别为66%（博瑞纳）和20%（克唑替尼），并且61%（博瑞纳）和15%（克唑替尼）的患者观察到颅内完全缓解。然而博瑞纳治疗后的中枢神经系统不良事件（AEs）的潜在临床影响一直存在争议。
劳拉替尼（洛拉替尼）具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强。劳拉替尼（洛拉替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可用于治疗携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌。劳拉替尼（洛拉替尼）是由辉瑞研发生产的，能够有较好的效力。临床试验中，54%的患者服用洛拉替尼时发生中枢神经系统影响，如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变（包括自杀意念）、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月（范围1天至1.7年之间）。由于发生中枢神经系统影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停药物，8%的患者减量。
纳入医保药品目录，洛拉替尼可及性全面提高；洛拉替尼国内获批上市并纳入国家医保药品目录使患者获益良多。第三代ALK-TKI洛拉替尼国外上市较早，诸多临床研究也展现了其优异疗效和良好的安全性，因此在我们既往的临床治疗中，很多患者希望使用洛拉替尼进行治疗，但却因为国内未上市而难以实现。当发生1级中枢神经系统影响时，继续或暂停洛拉替尼，恢复正常后，重新服用原剂量或减量的洛拉替尼。
研究结果显示，该中国人群ICR评估的ORR：队列1为70.1%（95%CI：57.7-80.7），相似的全球人群为69.5%（95%CI：56.1-80.8）；队列2为47.6%（95%CI：32.0-63.6），相似的全球人群为32.1%（95%CI：15.9-52.4）。与历史对照相比，队列1中洛拉替尼治疗患者的ORR出现具有临床意义和统计学意义的改善（p<0.0001），队列2中的ORR出现具有临床意义的改善。在两个队列中观察到的快速且持久的抗肿瘤反应与既往全球Ⅱ期研究的疗效结果一致，表明中国患者使用洛拉替尼治疗的临床获益与全球人群相似。此外，在既往接受阿来替尼、塞瑞替尼或布格替尼治疗后接受洛拉替尼治疗的中国患者中，ICR报告的ORR也与全球Ⅱ期人群中报告的一致。
当发生4级中枢神经系统影响时，永久停用洛拉替尼。
对于严重谵妄患者给予精神药物治疗。为避免药物加深意识障碍，应尽量给予小剂量的短期治疗。抗精神病药如氟哌啶醇，因其嗜睡、低血压等副作用较轻，可首先考虑。其他新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平也可以考虑使用。但所有的镇静类药物包括苯二氮革类药物，都宜慎用。因为这类药物会加重意识障碍，甚至是抑制呼吸，并加重认知损害。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是什么药？治疗效果和副作用是怎样的？
添加康必行顾问，想问就问
